Adjuvantti Avelumab Merkel-solusyövässä (ADAM)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistetut MCC-etäpesäkkeet alueellisissa imusolmukkeissa

  • MCC-diagnoosin vahvistaminen alueellisessa imusolmukkeessa on pakollinen tutkimukseen osallistumiseksi
  • (HUOM: Kuljetuksen aikana esiintyvät etäpesäkkeet ilman alueellista solmukohtaa voidaan sallia, mutta vain lääkärin monitorin kirjallisen hyväksynnän jälkeen)
• Hänellä on täytynyt suorittaa primaaristen MCC- ja alueellisten lymfaattisten etäpesäkkeiden lopullinen hoito, johon sisältyi kirurginen poisto (adjuvanttisädehoidolla tai ilman) tai primaarinen sädehoito hoitavan tutkijan määrittämänä
• Arvioitu elinajanodote yli 3 vuotta
• Tutkimushoito on aloitettava enintään 120 päivän kuluttua lopullisen hoidon aloituspäivästä (soveltuvin osin solmukohtaisten etäpesäkkeiden kirurgisen poiston päivämäärä tai lopullisen sädehoidon aloituspäivä)
• Itäinen osuuskuntaryhmä (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) suorituskykypisteet 0 tai 1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
• Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (on saattanut olla verensiirrossa)
• Kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
• Aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot ≤ 2,5 x ULN
• Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman tai paikallisen laitosstandardin mukaan
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti seulonnassa

• Sekä miesten että naisten on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (eli menetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa) koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen avelumabihoidon jälkeen, jos hedelmöittymisriski on olemassa.

  * (HUOM: Tutkimushoidon vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta, joten hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä kansallisten tai paikallisten ohjeiden mukaisesti. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana hänen tai hänen kumppaninsa osallistuessa tähän tutkimukseen, siitä on ilmoitettava välittömästi hoitavalle lääkärille.)

• Hänellä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Täytyy suostua olemassa olevan, formaliinilla kiinnitetyn parafiiniin upotetun (FFPE) kasvainkudoksen hankkimiseen, joko lohkona tai värjäämättömänä, korrelatiivisten tutkimusten suorittamista varten

Poissulkemiskriteerit:

• Kliininen tai radiologinen epäily jäännös-MCC:stä ilmoittautumishetkellä
• Epäily tai tiedossa oleva etämetastaattinen MCC, jota ei voida luokitella paikalliseksi uusiutumiseksi tai alueelliseksi metastaasiksi
• Mikä tahansa aikaisempi systeeminen hoito (esim. adjuvantti, neoadjuvantti tai kemoterapian, immunoterapian tai tutkimusaineen samanaikainen käyttö) MCC:lle milloin tahansa
• Mikä tahansa aikaisempi intraleesionaalinen MCC-hoito 180 päivän sisällä tutkimushoidon päivästä 1
• Aiemman hoidon asteen > 1 jäännöstoksisuus (National Cancer Institute [NCI] - Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [NCI-CTCAE v 5.0]), joka voi häiritä tutkimuksen päätepisteitä tai vaarantaa potilasturvallisuuden

• Aiempi pahanlaatuinen sairaus (muu kuin Merkel-solusyöpä), joka on diagnosoitu 3 vuoden sisällä tutkimushoidon päivästä 1 ja joka voi häiritä tutkimuksen päätepisteitä tai vaarantaa potilasturvallisuuden

  * (HUOMAA: Poikkeuksen muodostavat riittävästi hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai in situ [iho-, virtsarakko-, kohdunkaulan-, paksusuolen-, rintasyöpä] tai matala-asteinen eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia tai asteen 1 eturauhassyöpä; mikä tahansa muu kasvain, jolla hoitava tutkija arvioi olevan alhainen uusiutumisen riski tutkimuksen aikana, voidaan ottaa mukaan vain lääkärin valvojan kirjallisen luvan jälkeen)

• Minkä tahansa systeemisen immunosuppressiivisen hoidon, mukaan lukien kortikosteroidit, syklosporiini, mykofenolaattimofetiili jne., käyttö käynnissä tai viimeisten 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä hoitopäivää

  * (HUOMAA: Potilaat, jotka saavat fysiologista kortikosteroidiannosta [≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa] pitkäaikaista hormonikorvaushoitoa varten tai potilaat, jotka vaativat lyhyitä, ajoittaisia ​​kortikosteroidihoitoja yliherkkyyden ehkäisyyn [kuten jodattu tietokonetomografia (CT) ) varjoaineprofylaksia] tai ne, jotka käyttävät nenänsisäisiä, inhaloitavia, paikallisia steroideja tai paikallista steroidi-injektiota [esim. nivelensisäinen injektio], voidaan sallia)

• Immunosuppressio, joka johtuu tunnetusta ihmisen immuunikatovirusinfektiosta (HIV), vaikeasta hallitsemattomasta diabeteksesta, samanaikaisesta hematologisesta pahanlaatuisuudesta tai muista samanaikaisista sairauksista
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen vakava infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio, hallitsematon kohtaushäiriö, päihteiden väärinkäyttöhäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai saattaisivat potilaan kohonneeseen komplikaatioiden riskiä tutkimusjakson aikana
• Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka II ) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä

• Aktiivinen tai aiempi vakava autoimmuunisairaus, aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto, tai immuunipuutokset, jotka vaativat hoitoa systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä ja jotka voivat pahentua tutkimushoidon aikana

  * (HUOM: Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai hypo- tai hypertyreoosi sairaudet, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia)

• Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien immuunivälitteinen paksusuolentulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen
• Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen komponentille, joka voi häiritä tutkimuksen päätepisteitä tai vaarantaa potilasturvallisuuden
• Raskaana olevat tai imettävät naiset