Tutkiva tutkimus ruoansulatuskanavan mikrobiotan roolista HIV-1:tä sairastavilla aikuisilla (MICRACTIVIH)
torstai 9. helmikuuta 2023 päivittänyt: Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes
Tutkiva tutkimus ruoansulatuskanavan mikrobiotan ja bakteerien translokaation roolista immuuniaktivaatioprofiilissa, joka liittyy HIV-1:n kanssa elävien miesten valkoihoisten aikuisten insuliiniresistenssiin tehokkaassa antiretroviraalisessa terapiassa.
Krooninen immuuniaktivaatio hoidossa olevilla HIV-tartunnan saaneilla avireemisilla ihmisillä edistää insuliiniresistenssin ja metabolisen oireyhtymän puhkeamista, mikä tasoittaa tietä liitännäissairauksille, jotka ovat tällä hetkellä pääasiallisia sairastuvuuden syitä. Tämä aktivaatio jatkuu tehokkaasta antiretroviraalisesta hoidosta huolimatta. ACTIVIH-tutkimuksessa (NCT02334943) 68 AI-markkerin analyysi mahdollisti 120 avireemisen PLHIV:n luokittelun hoidossa vähintään 2 vuoden ajan viiden erilaisen immuuniaktivaatioprofiilin mukaan. Näistä viidestä profiilista profiilille 2 oli tunnusomaista korkea verenpaine, korkea vyötärön koko, alhainen HDL-kolesterolitaso, korkea triglyseridemia ja erityisesti hyperinsulinemia. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että tämän populaation ruoansulatusmikrobisto on vähemmän rikas ja monimuotoinen kuin terveillä koehenkilöillä. Ruoansulatuskanavan mikrobiotalla ja erityisesti bakteeriproteiineilla ja metaboliiteilla näyttää kuitenkin olevan keskeinen rooli HIV-tartunnan saaneiden ihmisten immuunijärjestelmän aktivoinnissa. Lopuksi ruoansulatuskanavan mikrobiotalla on jo osoitettu olevan vaikutusta insuliiniherkkyyteen.
Tutkijat olettavat, että tietty ruoansulatuskanavan mikrobiota voisi edistää profiilin 2 ilmaantumista. Tämä mikrobiota voi olla ruoansulatuskanavan dysbioosin syy, joka johtaa suoliston tulehdukseen, ruoansulatuskanavan läpäisevyyteen ja bakteerien siirtymiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Havainnollistava
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Montpellier, Ranska
- CHU Gui de Chauliac
-
Nîmes, Ranska
- CHU de Nimes
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Aikuiset miehet, joilla on HIV-1-infektio, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa, ovat vakaat yli 6 kuukauden ajan.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalle kerrotaan tutkimuksen toteutuksesta, sen tavoitteista, sen rajoituksista ja potilaan oikeuksista.
- Mies- ja valkoihoinen potilas.
- Potilas, jolla on HIV-1-infektio määritetty positiivisella serologialla tai plasman viruskuormitusmittauksella (HIV RNA).
- Potilas, joka saa tehokasta kolminkertaista antiretroviraalista hoitoa, stabiili yli 6 kuukautta, plasman viruskuorma <50 kopiota/ml vähintään 6 kuukauden ajan ennen sisällyttämistä (2 mittausta).
- Potilas, jonka immuuniaktivaatioprofiili on karakterisoitu etukäteen (profiilit 1, 2, 3, 4 ja 5).
- Potilaan on täytynyt antaa vapaaehtoinen ja tietoinen suostumus ja allekirjoittaa suostumuslomake
- Potilaan tulee olla sairausvakuutuksen jäsen tai edunsaaja
Poissulkemiskriteerit:
- Haavoittuva henkilö CSP:n artiklan L1121-6 mukaisesti.
- Aikuinen henkilö suojattu CSP:n artiklan L1121-8 mukaisesti.
- Potilas, jolla on ei-tarttuva patologia, joka voi olla immuunijärjestelmän poikkeavuuden syy.
- Potilas, jolle on tehty immunomodulaattorimolekyyli- tai kemoterapiahoitoa 60 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ottamista tai hänellä on suunnitteilla käyttöaihe tutkimuksen ajaksi.
- Potilas, jolla on krooninen ruoansulatuskanavan patologia tai jolle on tehty leikkaus edellisenä vuonna
- Tutkittava osallistuu luokan 1 interventiotutkimukseen, on osallistunut toiseen interventiotutkimukseen viimeisten 3 kuukauden aikana tai on aikaisemman tutkimuksen määräämässä poissulkemisjaksossa
- Kohde kieltäytyy allekirjoittamasta suostumusta
- On mahdotonta antaa aiheeseen perustuvia tietoja
- Potilas on oikeuden tai valtion holhouksen alaisena
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Profiili 2
HIV-potilaat, joilla on immuuniaktivaatioprofiili 2: tulehdusprofiili - korkea sTNFRI-taso
|
50 mg ulostenäyte otettu proteiinin uuttamista varten
Laskimoverinäyte seerumin ja plasman analysointia varten
|
|
Muut profiilit
HIV-tartunnan saaneet ihmiset, joilla on immuuniaktivaatioprofiilit 1 + 3-5: T8, NK, T4 ja monosyyttiprofiilit
|
50 mg ulostenäyte otettu proteiinin uuttamista varten
Laskimoverinäyte seerumin ja plasman analysointia varten
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suoliston mikrobiotan bakteeriproteiinien luonne potilailla, joilla on immuuniaktivaatioprofiili 2 verrattuna kaikkiin muihin profiileihin
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Potilaiden ulostenäytteissä olevien bakteeriproteiinien lukumäärä, jotka tunnistetaan korkean suorituskyvyn nestekromatografian massaspektrometrialla
|
Päivä 0
|
|
Nature of gut microbiota taxonomy in patients with immune activation profile 2 versus all other profiles
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Potilaiden ulostenäytteissä olevien toiminnallisten taksonomisten yksiköiden lukumäärä, jotka tunnistetaan korkean suorituskyvyn nestekromatografian massaspektrometrialla
|
Päivä 0
|
|
Suoliston mikrobiotan bakteeriproteiinien suhteellinen kvantifiointi potilailla, joilla on immuuniaktivaatioprofiili 2 verrattuna kaikkiin muihin profiileihin
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Potilaiden ulostenäytteissä olevien erilaisten bakteeriproteiinien prosenttiosuus, jotka tunnistetaan korkean suorituskyvyn nestekromatografian massaspektrometrialla (%)
|
Päivä 0
|
|
Suoliston mikrobiotan taksonomian suhteellinen kvantifiointi potilailla, joilla on immuuniaktivaatioprofiili 2 verrattuna kaikkiin muihin profiileihin
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Potilaiden ulostenäytteissä olevien eri operatiivisten taksonomisten yksiköiden prosenttiosuus, jotka on tunnistettu korkean suorituskyvyn nestekromatografian massaspektrometrialla (%)
|
Päivä 0
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Firmicutes- ja Bacteroides-bakteerien rikkaus potilailla, joilla on immuuniaktivaatioprofiili 2 verrattuna kaikkiin muihin profiileihin
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Harvinaisuuskäyrät
|
Päivä 0
|
|
Firmicutes- ja Bacteroidetes-sairauksien monimuotoisuus potilailla, joilla on immuuniaktivaatioprofiili 2 verrattuna kaikkiin muihin profiileihin
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Shannonin indeksi
|
Päivä 0
|
|
Firmicutes- ja Bacteroidetes-bakteerien beeta-monimuotoisuus potilailla, joilla on immuuniaktivaatioprofiili 2 verrattuna kaikkiin muihin profiileihin
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Unifrac
|
Päivä 0
|
|
Phylan ja vähemmistöjen taso ulosteessa potilailla, joilla on immuuniaktivaatioprofiili 2 verrattuna kaikkiin muihin profiileihin
Aikaikkuna: Päivä 0
|
korkean suorituskyvyn nestekromatografinen massaspektrometria
|
Päivä 0
|
|
CD14S-taso seerumissa potilailla, joilla on immuuniaktivaatioprofiili 2 verrattuna kaikkiin muihin profiileihin
Aikaikkuna: Päivä 0
|
ng/ml ELISA:lla
|
Päivä 0
|
|
Lipopolysakkaridia sitovan proteiinin (LBP) taso seerumissa potilailla, joilla on immuuniaktivaatioprofiili 2 verrattuna kaikkiin muihin profiileihin
Aikaikkuna: Päivä 0
|
pg/ml ELISA:lla
|
Päivä 0
|
|
Suoliston rasvahappoja sitovan proteiinin (I-FABP) taso potilaiden seerumissa, joilla on immuuniaktivaatioprofiili 2 verrattuna kaikkiin muihin profiileihin
Aikaikkuna: Päivä 0
|
ng/ml ELISA:lla
|
Päivä 0
|
|
Bakteerien 16S rDNA:n taso plasmassa potilailla, joilla on immuuniaktivaatioprofiili 2 verrattuna kaikkiin muihin profiileihin
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Kopioita/µl
|
Päivä 0
|
|
Perifeerisen veren mononukleaarisolujen transkriptominen analyysi
Aikaikkuna: Päivä 0
|
RNAseq
|
Päivä 0
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojohtaja: Jean-Philippe Lavigne, Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 2. helmikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. helmikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Maanantai 13. helmikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 13. helmikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. helmikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- AOI GCS-MERRI/2019/JPL-01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset HIV
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrytointiHIV | HIV-testaus | HIV-yhteys hoitoon | HIV-hoitoYhdysvallat
-
University of MinnesotaPeruutettuHIV-infektiot | HIV/AIDS | Hiv | Aids | AIDS/HIV-ongelma | AIDS ja infektiotYhdysvallat
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University of Southampton ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiHIV | HIV-testaus | Yhteys hoitoonEtelä-Afrikka
-
Hospital Clinic of BarcelonaValmisIntegraasi-inhibiittorit, HIV; HIV-PROTEAASIINHIBEspanja
-
Erasmus Medical CenterEi vielä rekrytointiaHIV-infektiot | Hiv | HIV-1-infektio | HIV I -infektioAlankomaat
-
University of Maryland, BaltimorePeruutettuHiv | Munuaissiirto | HIV-varasto | CCR5Yhdysvallat
-
National Taiwan UniversityRekrytointi
-
Helios SaludViiV HealthcareTuntematonHiv | HIV-1-infektioArgentiina
-
University of California, DavisValmis
-
University of ChicagoUniversity of Athens; National Development and Research Institutes, Inc.Valmis
Kliiniset tutkimukset Ulostenäytekokoelma
-
Hillel Yaffe Medical CenterTuntematon