RC28-E:n teho ja turvallisuus verrattuna Afliberceptiin

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoita suostumuslomake, joka on halukas ja kykenevä noudattamaan klinikkakäyntejä ja tutkimukseen liittyviä menettelyjä;
• 50-vuotias tai vanhempi;
• Diagnosoitu wAMD;

• Minkä tahansa tyyppinen aktiivinen CNV-leesio (eli pääosin klassinen, minimaalisesti klassinen tai okkulttinen [mukaan lukien polypoidaalinen suonikalvon vaskulopatia ja verkkokalvon angiomatoottinen proliferaatio]), jolla on kaikki seuraavat ominaisuudet:

  • CNV tai CNV:n jälkivaikutus vaikuttaa foveaaliin;
  • Leesion kokonaiskoko ≤12 levyaluetta FFA:ssa;
  • Todisteet CNV-vuodosta FFA:ssa;
  • Intra- ja/tai subretinaalinen neste varmistettu MMA:lla;
• 78-19 kirjaimen BCVA ETDRS-protokollaa käyttäen;
• Riittävän kirkas silmäväliaine ja riittävä pupillin laajeneminen, jotta voidaan saada hyvälaatuisia verkkokalvokuvia diagnoosin vahvistamiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

Tutkimussilmälle:

• CNV, joka johtuu muista syistä kuin AMD:stä, kuten silmän histoplasmoosi, trauma, patologinen likinäköisyys, angioidiraitoja, suonikalvon repeämä tai uveiitti;
• Mikä tahansa historiallinen makulapatologia, joka ei liity AMD:hen ja joka vaikuttaa näkökykyyn tai edistää verkkokalvonsisäisen tai verkkokalvonsisäisen nesteen esiintymistä;
• Läsnäolo sentraalisen seroosin korioretinopatian seulonnassa;
• Verkkokalvon pigmenttiepiteelin repeämä, johon liittyy foveola päivänä 1;
• Fibroosi tai atrofia koskee foveolaa;
• Subretinaalinen verenvuoto koskee foveolaa;
• Mikä tahansa samanaikainen silmänsisäinen sairaus (esim. amblyopia, afakia, verkkokalvon irtauma, kaihi, diabeettinen retinopatia tai makulopatia tai epiretinaalinen kalvo, jossa on vetovoimaa), jotka tutkijan mielestä voivat joko vähentää näön paranemisen mahdollisuutta tai vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä tutkimuksen aikana;
• Nykyinen lasiaisen verenvuoto tai aiempi lasiaisen verenvuoto tutkimussilmässä 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa;
• Hallitsematon glaukooma;
• Taitevirheen pallomainen ekvivalentti, joka osoittaa ≥8 diopterin likinäköisyyttä;
• Aiempi hoito anti-VEGF-hoidolla 3 kuukauden aikana ennen lähtötasoa;
• Pitkävaikutteisten kortikosteroidien silmänsisäinen käyttö 6 kuukauden aikana ennen lähtötilannetta; lyhyt- tai keskipitkävaikutteisten kortikosteroidien silmänsisäinen käyttö 3 kuukauden aikana ennen lähtötilannetta; kortikosteroidien silmän ympärillä oleva käyttö 1 kuukauden aikana ennen lähtötasoa;
• Paikallisten silmäkortikosteroidien käyttö 60 tai useamman peräkkäisen päivän ajan lähtötilannetta edeltäneiden 3 kuukauden aikana;
• Makulalaserhoito, PDT, TTT tai muu AMD:n kirurginen toimenpide 3 kuukauden aikana ennen lähtötilannetta;
• Kaihileikkaus tai kaihileikkauksen komplikaatioiden hoito steroideilla 3 kuukauden aikana ennen lähtötilannetta; YAG-laserkapsulotomia kuukauden sisällä ennen lähtötasoa;
• Aphakia tai pseudofakia, johon liittyy takakapselin puuttuminen, ellei se ole johtunut YAG-takakapsulotomiasta;
• Silmänsisäinen tai taittokirurgia 3 kuukauden aikana ennen lähtötasoa;
• Aiempi tunkeutuva keratoplastia tai vitrektomia tai panretinaalinen fotokoagulaatio tai sädehoito;

Toiselle silmälle tai molemmille silmille:

• Ei-toimiva ei-tutkimussilmä;
• Hoito anti-VEGF-hoidolla 7 päivän aikana ennen lähtötasoa ei-tutkimuksessa olevassa silmässä;
• Mikä tahansa aiempi idiopaattinen tai autoimmuuniperäinen uveiitti kummassakin silmässä;
• Nykyinen aktiivinen silmätulehdus tai epäilty tai aktiivinen silmä- tai periokulaarinen infektio kummassakin silmässä;

Yleiset poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa vakava sairaus tai suuri kirurginen toimenpide kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• Aktiivinen syöpä viimeisten 12 kuukauden aikana lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, ei-melanooma-ihosyöpää ja eturauhassyöpää, jonka Gleason-pistemäärä on <6 ja stabiili eturauhasspesifinen antigeeni yli 12 kuukauden ajan;
• Kaikkien kiellettyjen lääkkeiden ja hoitojen jatkuvan käytön vaatimus;
• Systeeminen anti-VEGF-hoito 3 kuukauden aikana ennen lähtötasoa;
• Systeemisten kortikosteroidien käyttö vähintään 30 peräkkäisenä päivänä lähtötilannetta edeltäneiden 3 kuukauden aikana, lukuun ottamatta pieniä vakaita kortikosteroidiannoksia (määriteltynä ≤10 mg/vrk prednisolonia tai vastaava annos)；
• Systeeminen hoito epäillylle tai aktiiviselle systeemiselle infektiolle lähtötilanteessa;
• COVID-19-infektio neljän viikon aikana ennen seulontaa; Sairaalahoito edellytti vakavaa COVID-19-infektiota 12 kuukauden aikana ennen seulontaa;
• HBsAg(+) ja HBV DNA>ULN;
• HCV-vasta-aine(+); HIV-vasta-aine(+); aktiiviset syfiliittiset potilaat;
• Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi >180 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi >100 mmHg;
• Aivohalvaus (aivoverisuonionnettomuus) tai sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen lähtötilannetta;
• Muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai historiallinen tai nykyinen kliininen laboratoriolöydös, joka antaa aihetta epäillä tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka saattaa vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan tai saada potilaan korkealle hoidon komplikaatioiden riski tutkijan mielestä;
• Raskaus tai imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana;
• Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaktinen reaktio biologiselle aineelle tai tunnettu yliherkkyys jollekin RC28-E:n aineosalle tai aflibersepti-injektioille, tutkimukseen liittyville toimenpidevalmisteille (mukaan lukien fluoreseiini), laajentaville tippoille tai jollekin anestesia- tai antimikrobiselle aineelle potilaan tutkimuksen aikana käyttämät tipat;
• Osallistuminen tutkimustutkimukseen, joka sisältää hoidon millä tahansa lääkkeellä tai laitteella (lukuun ottamatta vitamiineja ja kivennäisaineita) kolmen kuukauden aikana ennen lähtötilannetta.