Äskettäin diagnosoitu vaiheen III/IV munasarjasyöpä, neoadjuvantti Carbo/Taxol/Pembro, Ylläpito Olaparib/Pembro

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

  1. Osallistujalla on histologisesti vahvistettu FIGO-vaiheen III tai vaihe IV EOC (korkea-asteinen, pääasiassa seroosi, endometrioidi, karsinosarkooma, sekoitettu Mullerian korkealaatuinen seroosikomponentti, kirkassoluinen tai matala-asteinen seroosinen OC), primaarinen vatsakalvosyöpä tai munanjohdinsyöpä.
  2. Osallistuja on ehdokas karboplatiini- ja paklitakselikemoterapiaan, joka annetaan neoadjuvanttihoidossa suunnitellun intervallileikkauksen kanssa.

  3. Osallistujan, joka on ehdokkaana neoadjuvanttikemoterapiaan, CA-125 (kiloyksikköä/l) : karsinoembryonaalinen antigeeni (CEA; ng/ml) -suhde on suurempi tai yhtä suuri kuin 25 [Vergote, I., et al 2010].

     Huomautus: jos seerumin CA-125/CEA-suhde on alle 25, muun kuin munasarjasyövän esiintymisen tulee olla negatiivinen soveltuvuuden määrittämiseksi (esim. rinta- tai maha-suolisyöpä [mukaan lukien CRC]).

  5. Osallistuja on nainen ja vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.

  6. Osallistujan East Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky on 0 tai 1, joka on arvioitu 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

  7. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  a.) Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI b.) WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen pembrolitsumabi- ja olaparibiannoksen jälkeen ja vähintään 210 päivää viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen. Osallistuja voi myös antaa suostumuksensa tulevaa biolääketieteellistä tutkimusta varten; Osallistuja voi kuitenkin osallistua päätutkimukseen osallistumatta tulevaan biolääketieteelliseen tutkimukseen.

  9. Osallistujalla on riittävä elintoiminto seuraavasti; kaikki seulontalaboratoriotutkimukset on suoritettava 7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/μL
  2. Verihiutaleet ≥100 000/μl
  3. Hemoglobiini ≥8,0 g/dl tai ≥5,6 mmol/l
  4. Kreatiniini TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≤1,5 ​​× ULN TAI ≥51 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 × laitoksen ULN
  5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN
  6. AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja)

  7. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT); Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 × ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisesti

     Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

  1. Osallistujalla on munasarjan lima-, sukusolu- tai rajakasvain.
  2. Osallistujalla on ollut ei-tarttuva pneumoniitti, joka vaati steroidihoitoa, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus.
  3. Osallistujalla on joko myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) / akuutti myelooinen leukemia (AML) tai hänellä on MDS:ään/AML:ään viittaavia piirteitä.

  4. Osallistujalla on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.

     Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. ductal carcinoma in situ, kohdunkaulan karsinooma in situ), joka on läpikäynyt mahdollisesti parantavan hoidon, ei suljeta pois. Lisäksi osallistujia, joilla on synkroninen primaarinen kohdun limakalvosyöpä tai joilla on ollut primaarinen kohdun limakalvosyöpä ja jotka täyttivät seuraavat ehdot, ei suljeta pois: Vaihe ei ole suurempi kuin I-A; ei enempää kuin pinnallinen myometriuminvaasio ilman verisuoni- tai imukudosinvaasiota; ei huonosti erilaistuneita alatyyppejä, mukaan lukien papillaariset seroosit, kirkkaat solut tai muut FIGO Grade 3 -leesiot.

  5. Osallistujalla on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos heidät on aiemmin hoidettu (paitsi kemoterapialla) ja he ovat radiologisesti stabiileja, kliinisesti stabiileja eikä steroideja ole käytetty aivometastaaseihin liittyvien oireiden hoitoon 14 päivän aikana ennen ilmoittautumista. Stabiilit aivometastaasit tulee määrittää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.

     Huomautus: Osallistujat, joilla on tunnettuja hoitamattomia, oireettomia aivometastaaseja (ts. ei neurologisia oireita, ei tarvetta kortikosteroideille, ei ympäröivää turvotusta tai on vain vähän ympäröivää turvotusta, ei yli 1,5 cm:n vauriota), voivat osallistua, mutta he vaativat säännöllistä aivojen kuvantamista sairauskohtana. .

  6. Osallistujalla on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annos yli 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

  7. Osallistujalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö).

     Huomautus: Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona, ja se on sallittu.

  8. Osallistujalla on tiedossa aktiivinen tuberkuloosi (TB; Bacillus Tuberculosis).
  9. Osallistujalla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  10. Osallistujan katsotaan olevan huonossa lääketieteellisessä riskissä vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi.
  11. Osallistujalle on tehty rajatuumorien, varhaisen vaiheen EOC- tai munanjohdinsyövän hoitoleikkaus alle 6 kuukautta ennen seulontaa.
  12. Osallistujalla on tiedossa psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsee kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
  13. Osallistujalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
  14. Osallistujalla on tiedossa hepatiitti B (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsag] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio.
  15. Osallistuja on saanut aikaisempaa hoitoa edenneen tai metastaattisen OC:n vuoksi, mukaan lukien sädehoito tai systeeminen syövän vastainen hoito (esim. kemoterapia, hormonihoito, immunoterapia, tutkimushoito).
  16. Osallistujalla on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille, olaparibille, karboplatiinille tai paklitakselille ja/tai jollekin niiden apuaineelle.
  17. Osallistujalla on lepoelektrokardiogrammi (EKG), joka osoittaa tutkijan arvioiden hallitsemattomia, mahdollisesti palautuvia sydämen sairauksia (esim. epästabiili iskemia, hallitsematon symptomaattinen rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, QTcF-ajan pidentyminen > 500 ms, osallistujalla on elektrolyyttihäiriöitä jne.) synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä.
  18. Osallistujalle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto, aiemmin allogeeninen luuydinsiirto tai kaksoisnapanuoransiirto.
  19. Osallistuja on saanut aikaisempaa hoitoa olaparibilla tai millä tahansa muulla PARP-estäjillä.
  20. Osallistujalla on tunnettu yliherkkyys olaparibin aineosille tai apuaineille.
  21. Osallistuja saa tällä hetkellä joko vahvoja (esim. itrakonatsolia, telitromysiiniä, klaritromysiiniä, ritonaviiri- tai kobisistaatilla tehostettuja proteaasi-inhibiittoreita, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaisia ​​(esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili) sytokromi P450 (CYP)3A4:n estäjät, joita ei voida keskeyttää tutkimuksen ajaksi. Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 2 viikkoa.

  22. Osallistuja saa tällä hetkellä joko voimakasta (fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaista (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili) CYP3A4-induktorit, joita ei voida keskeyttää tutkimuksen ajaksi. Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 5 viikkoa fenobarbitaalille ja 3 viikkoa muille lääkeaineille.

      Huomautus: nykyinen luettelo vahvoista/kohtalaisista CYP3A4:n indusoijista löytyy seuraavalta verkkosivustolta: https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table- substraatit-inhibiittorit-ja indusoijat

  23. Osallistuja on saanut kokoverensiirron viimeisen 120 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa. Pakatut punasolut ja verihiutaleiden siirrot ovat hyväksyttäviä, jos niitä ei suoriteta 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta. Osallistuja sai pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä [G-CSF], granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä [GM CSF] tai rekombinantti erytropoietiini) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
  24. Osallistuja ei pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä tai hänellä on imeytymiseen vaikuttava maha-suolikanavan häiriö (esim. mahalaukun poisto, osittainen suolen tukos, imeytymishäiriö).
  25. Osallistujaa pidetään huonona lääketieteellisenä riskinä vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus korkean resoluution tietokonetomografialla (HRCT) skannaus tai jokin psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen.

  26. Osallistujalla on hallitsematon verenpainetauti, joka määritellään systoliseksi > 140 mm Hg tai diastoliseksi > 90 mm Hg, joka on dokumentoitu kahdella verenpainelukemalla, jotka on otettu vähintään 1 tunnin välein.

      Huomautus: Tämä koskee osallistujia, jotka saavat bevasitsumabia.

  27. Verenpainelääkkeiden käyttö verenpaineen säätelyyn on sallittua. Osallistujalla on nykyinen kliinisesti merkittävä suolen ahtauma (mukaan lukien subokklusiivinen sairaus), vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio, joka liittyy taustalla olevaan EOC:hen.

      Huomautus: Tämä koskee osallistujia, jotka saavat bevasitsumabia.

  28. Osallistujalla on ollut verenvuotoa, verenvuotoa tai aktiivista maha-suolikanavan verenvuotoa 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. Huomautus: Tämä koskee vain osallistujia, jotka saavat bevasitsumabia.
  29. Osallistuja osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta.
  30. Tutkijan arvion mukaan osallistuja ei todennäköisesti noudata tutkimuksen menettelytapoja, rajoituksia ja vaatimuksia.