Vaiheen Ib/II tislelitsumabin neoadjuvantin jälki yhdistettynä palbosiklibiin potilailla, joilla on platinaresistentti virtsarakon uroteelisyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistua vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, pystyä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja voi ymmärtää ja suostua noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia ja arviointien aikataulua.
2. Tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä yli 18-vuotias
3. Potilaat, joilla on uroteelirakon syöpä, joilla on jäännösleesioita TURBT-leikkauksen jälkeen, lavastettu cT2-T4aN0M0 histologisesti vahvistettuna ja radiologisesti arvioituna American Joint Committee on Cancers -komitean (AJCC) TNM-vaiheen virtsarakon syövän järjestelmän perusteella; pääosin uroteelisyövän histologinen luokittelu (vähintään 50 %) potilaille, joilla on sekahistologinen virtsarakon syöpä.
4. Potilaat, joilla on mutaatioita tai kopioluvun vaihteluita (CNV), kuten CDKN2A-, CDKN2B CNV-deleetio, joka osoittaa solusykliin liittyvien reittien aktivoitumisen.
5. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
6. Ei kelpaa sisplatiinihoitoon tutkijan arvioiden mukaan. Potilaiden, jotka eivät ole kelvollisia sisplatiinin kemoterapiaan, tulee täyttää vähintään yksi seuraavista kriteereistä: ECOG-suorituskykytila ​​> 1 tai Karnofskyn suorituskykytila ​​60–70 %; kreatiniinipuhdistuma alle 60 ml/min; ≥ asteen 2 kuulonalenema NCI-CTCAE v5.0:n mukaan; ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia NCI-CTCAE v5.0:n mukaan; ≥ Asteen 3 sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin sydämen toimintaluokituksen mukaan
7. Potilaat saavat neoadjuvanttihoidon jälkeen radikaalin kystectomian tutkijan arvioiden mukaan, täyttävät kirurgisen käyttöaiheen ja ovat valmiita leikkaukseen.
8. TURBT:n aikana kerättyjen kasvainkudosnäytteiden on oltava saatavilla, ja asiaankuuluvat patologiset raportit vaaditaan. Tuoreet kirurgiset kudosnäytteet tai patologiset objektilasit ovat valinnaisia

9. Sinulla on oltava riittävä elimen toiminta seuraavien seulontalaboratorioarvojen mukaan (saatu ≤ 14 päivää ennen ilmoittautumista):

   a. Potilaille ei saa antaa kasvutekijöitä ≤ 14 päivää ennen näytteenottoa seuraaviin seulontatutkimuksiin: i.Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/L ii.Verihiutaleet ≥ 90 x 109/l iii.Hemoglobiini g/l b.Kansainvälinen normalisoitu suhde tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).

   c.Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN, jos Gilbertin oireyhtymä tai jos epäsuorat bilirubiinipitoisuudet viittaavat maksan ulkopuoliseen nousuun).

   e. Aspartaattitransaminaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN f. Potilaat voivat sietää suuria vatsaleikkauksia, kuten keuhkojen toimintatestien tulokset viittaavat

10. Raskaana olevien tai hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja ≥ 120 päivää viimeisen tislelitsumabi- tai kemoterapia-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi, ja heillä on negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus. testi ≤ 7 päivää ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sai aikaisempia hoitoja, jotka kohdistuvat PD-1:een, PD-L1:een, PD-L2:een, CTLA4:ään tai muihin vasta-aineisiin tai lääkkeisiin, jotka kohdistuvat erityisesti T-solujen kostimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.
2. Hän on saanut muita hyväksyttyjä systeemisiä syöpähoitoja tai systeemisiä immunomodulaattoreita (mukaan lukien interferoni, interleukiini 2 ja tuumorinekroositekijä, mutta ei niihin rajoittuen) 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
3. Sai aiempaa sädehoitoa virtsarakon syöpää varten.

4. Sai syöpälääkkeitä seuraavin poikkeuksin:

   1. Potilaille, jotka ovat saaneet aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa, vaaditaan vähintään 12 kuukauden hoitoton tauko viimeisestä kemoterapiaannoksesta neoadjuvanttihoidon aloittamiseen.
   2. Paikallinen intravesikaalinen kemoterapia tai immunoterapia on lopetettava vähintään 1 viikko ennen tutkittavan neoadjuvanttilääkityksen aloittamista
5. Sai suuren leikkauksen tai saanut vakavan trauman 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (verisuonisijoitusta ja TURBT:tä ei pidetä suurina leikkauksina).
6. Vaikeat krooniset tai aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä antibakteerista, sieni- tai viruslääkitystä 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (HBV-infektio suljetaan pois poissulkemiskriteerien nro 12 mukaan).
7. Saatu elävät rokotteet 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (kausiluonteiset influenssarokotteet ovat yleensä inaktivoituja rokotteita ja ne ovat sallittuja. Intranasaaliset rokotteet ovat eläviä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.)
8. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa ja voivat vaikuttaa tutkimushoitoon tutkijan arvioiden mukaan
9. Mikä tahansa sairaus, joka vaatii laajaa kroonista hoitoa joko hormoneilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä, jotka voivat vaikuttaa tutkimushoitoon tutkijan arvioiden mukaan.
10. Jos sinulla on ollut kalium-, natrium-, kalsiumin poikkeavuuksia tai hypoalbuminemiaa, interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkotulehdus tai hallitsemattomia systeemisiä sairauksia, mukaan lukien diabetes, verenpainetauti, sydän- ja verisuonisairaudet (kuten aktiiviset sydänsairaudet 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien: vaikea/epästabiili angina pectoris pectoris, sydäninfarkti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja lääkinnällistä hoitoa vaativa kammiorytmi), jotka voivat vaikuttaa tutkijan arvioimaan tutkimushoitoon.
11. HBV Potilaita, joilla on hoitamaton krooninen hepatiitti B tai hepatiitti B -viruksen (HBV) kantaja, joiden HBV DNA on ≥ 500 IU/ml (2500 kopiota/ml), ei voida ottaa mukaan. Huomautus: Inaktiiviset hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) kantajat ja potilaat, jotka ovat saaneet jatkuvaa viruslääkitystä ja joilla on vakaa aktiivinen hepatiitti B -infektio (HBV DNA < 500 IU/ml tai < 2500 kopiota/ml) voidaan ottaa mukaan. HBV-DNA-testaus tehdään vain potilaille, joiden vasta-aine on positiivinen hepatiitti B -ydinantigeenille (anti-HBc).
12. Potilaita, joilla on aktiivinen hepatiitti C, ei voida ottaa mukaan. Potilaat, joiden HCV-vasta-ainetesti on negatiivinen seulonnassa tai positiivinen HCV-vasta-ainetesti, jota seuraa negatiivinen HCV-RNA-testi seulonnassa, voidaan ottaa mukaan. HCV RNA -testi suoritetaan vain potilaille, joiden testi on positiivinen HCV-vasta-aineelle.
13. Aiempi immuunikato (mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus [HIV]-positiivinen, muut hankitut, synnynnäiset immuunikato-sairaudet) tai allogeeninen kantasolu- tai elinsiirto.
14. Tunnettu yliherkkyys muille monoklonaalisille vasta-aineille.
15. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimusaineelle tai niiden apuaineille.
16. Potilaat, joilla on toksisuutta tai haittavaikutuksia (mikä tahansa aikaisemman hoidon seurauksena), jotka eivät ole toipuneet lähtötasolle tai stabiloituneet, lukuun ottamatta toksisuutta tai haittavaikutuksia, joita ei pidetä todennäköisenä turvallisuusriskinä (esim. hiustenlähtö, neuropatia ja tietyt laboratorioarvojen poikkeavuudet) tutkijan arvioiden mukaan .
17. Taustalla olevat sairaudet tai alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus, jotka olivat epäsuotuisia tutkimusaineiden antamiselle tai ovat saattaneet vaikuttaa tulosten tulkintaan tai tehdä potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.
18. Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.