Innocuité, tolérabilité et activité clinique de l'ASM-024 dans l'asthme modéré stable

Critère d'intégration:

• Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit.
• Sujets masculins ou féminins, ≥ 18 ans et ≤ 55 ans
• Diagnostic d'asthme modéré et sous corticostéroïdes inhalés réguliers avec ou sans bêta-2-agonistes à courte ou longue durée d'action
• VEMS ≥ 55 % prédit en l'absence de médicaments contre l'asthme
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (gonadotrophine chorionique bêta-humaine sérique (b-HCG)) lors du dépistage, et un test de grossesse négatif immédiatement avant l'administration du médicament à l'étude pour chacune des périodes 1, 2 et 3. Les femmes sexuellement actives avec un partenaire non stérile doivent être disposées à utiliser une contraception adéquate.
• Les sujets masculins doivent être disposés à utiliser un préservatif avec un spermicide pendant toute la durée de leur participation à l'étude, plus 30 jours supplémentaires après l'administration du médicament à l'étude et s'assurer que leur partenaire utilise une méthode très efficace de contrôle des naissances comme les contraceptifs oraux combinés , des implants, des injectables ou un dispositif intra-utérin (DIU). Les sujets masculins doivent s'assurer que leur partenaire féminine est disposée à utiliser une contraception adéquate.
• Démonstration d'une augmentation du VEMS de ≥ 10 % prédite entre la spirométrie effectuée avant et 10-20 minutes après l'administration de 2 bouffées de 100 microgrammes de salbutamol lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

• Affections ou maladies cliniquement significatives autres que l'asthme modéré ou les maladies systémiques
• Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes ayant l'intention de concevoir au cours de l'étude ou ayant un test de grossesse sérique positif lors du dépistage ou un test de grossesse urinaire positif pendant l'étude.
• Femmes en âge de procréer (sauf si elles ont été stérilisées chirurgicalement par hystérectomie ou ligature bilatérale des trompes, ou ménopausées depuis au moins deux ans) n'utilisant pas de méthode de contraception hautement efficace.
• Hommes non stériles chirurgicalement et hommes avec des partenaires en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser un préservatif avec spermicide pendant la durée de leur participation à l'étude plus 30 jours supplémentaires après l'administration du médicament à l'étude et pour s'assurer que leur partenaire utilise une méthode hautement efficace de contraception tels que les contraceptifs oraux combinés, les implants, les injectables ou un DIU.
• Infections des voies respiratoires ou aggravation de l'asthme ou changements dans les médicaments contre l'asthme dans les 6 semaines précédant le dépistage/la référence.
• Fumeurs de cigarettes actuels ou anciens fumeurs ayant des antécédents de tabagisme de plus de 10 années de paquet ou qui ont arrêté de fumer dans les 12 mois précédant l'inscription à l'étude.
• Test de cotinine urinaire positif lors du dépistage.
• Antécédents de consommation de drogues illicites ou d'abus d'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage.
• Test positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
• Tout médicament connu pour allonger l'intervalle QT / QTc.

• L'un des médicaments concomitants suivants précédant l'administration de salbutamol pendant le dépistage et précédant l'administration du médicament à l'étude :

  • Orale ou i.v. corticostéroïdes dans le mois ;
  • Corticostéroïdes inhalés ou intranasaux dans les 48 heures ;
  • Bêta-2-agonistes à longue durée d'action dans les 24 heures ;
  • Bêta-2-agonistes à courte durée d'action dans les 8 heures ;
  • Aérosols anticholinergiques dans les 24 heures; et
  • Produits contenant de la théophylline dans les 48 heures.
• Utilisation d'AINS dans les 7 jours précédant l'administration de salbutamol pendant le dépistage et tout au long de l'étude.
• Utilisation de médicaments antihistaminiques dans les 3 jours précédant l'administration de salbutamol lors du dépistage.
• Utilisation d'un produit expérimental ou participation à un essai clinique utilisant un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'administration ou dans les 90 jours dans le cas de produits à action prolongée (ex. : Depo-medrol) ou de produits biologiques à demi-vie à action prolongée (ex. : anticorps monoclonaux).