Étude de la combrétastatine et du paclitaxel/carboplatine dans le traitement du cancer anaplasique de la thyroïde (FACT)

Critère d'intégration:

• Carcinome anaplasique de la thyroïde confirmé histologiquement ou cytologiquement par un bilan anatomopathologique
• Réfractaire ou ayant progressé pendant ou après le traitement, ou rechuté dans les 6 mois suivant le traitement initial à modalités combinées (comprenant généralement une chimiothérapie et une radiothérapie systémiques) pour une maladie régionalement avancée
• La thérapie systémique est limitée à un schéma de chimiothérapie qui est clairement administré de manière contiguë (c'est-à-dire dans une approche thérapeutique primaire ininterrompue)
• Radiation préalable : 3 semaines doivent s'être écoulées car les radiations et la maladie doivent être présentes au-delà des ports de rayonnement
• Un minimum de 3 semaines doit s'être écoulé depuis le moment de la dernière chimiothérapie avant la première dose du médicament à l'étude
• Les patients présentant des masses volumineuses de la thyroïde/du cou et/ou des suspicions d'obstruction des voies respiratoires doivent subir un dépistage (laryngoscopie indirecte et directe) pour garantir la perméabilité de la trachée/des voies respiratoires avant l'inscription à l'étude et le traitement
• Score de performance ECOG inférieur ou égal à 2
• Réserve de moelle osseuse adéquate, comme en témoigne le nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur à 1 500/microL, le nombre de plaquettes supérieur à 75 000/microL.
• Fonction rénale adéquate comme en témoigne une créatinine sérique inférieure ou égale à 2,0 mg/dL (moins de 177 micromol/L)
• Fonction hépatique adéquate mise en évidence par une bilirubine totale sérique inférieure à 2 X supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN) (moins de 3 X LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques), AST (aspartate aminotransférase)/ALT (alanine aminotransférase) inférieure ou égale à 3 X la LSN pour le laboratoire de référence local (inférieure ou égale à 5 X la LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques)
• Aucune séquelle cliniquement importante d'une intervention chirurgicale ou d'une radiothérapie antérieure.

Critère d'exclusion:

• Tumeurs confinées à la thyroïde.
• Métastases cérébrales cliniquement évidentes, y compris atteinte symptomatique, preuve d'un œdème cérébral par TDM ou IRM, preuve radiographique de la progression des métastases cérébrales depuis le traitement définitif ou besoin continu de corticostéroïdes
• Patients qui reçoivent une chimiothérapie pour une maladie métastatique après avoir terminé une approche à modalités combinées.
• Antécédents de tumeurs malignes autres que l'ATC, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau traité curativement, de la néoplasie intra-épithéliale cervicale ou du cancer localisé de la prostate avec un PSA actuel inférieur à 4,0 mg/dL ou microg/L
• Hypersensibilité connue au CA4P, au paclitaxel ou au carboplatine, ou à l'un de leurs composants
• Recevant un traitement expérimental concomitant ou ayant reçu un traitement expérimental pour toute indication dans les 28 jours suivant le premier jour prévu de dosage
• Neuropathie périphérique de grade supérieur à 2
• Antécédents d'événement cérébrovasculaire, y compris accident ischémique transitoire
• Hypertension non contrôlée (tension artérielle supérieure à 150/100 mm Hg malgré la prise de médicaments)
• Maladie vasculaire symptomatique (par ex. la claudication intermittente)
• Antécédents d'angine de poitrine instable, d'infarctus du myocarde (y compris IM sans onde Q) au cours des 6 derniers mois ou d'insuffisance cardiaque congestive de classe III et IV de la NYHA
• Histoire des torsades de pointes
• Bradycardie (moins de 60 b/m), bloc cardiaque (à l'exclusion du bloc du 1er degré, étant un allongement de l'intervalle PR uniquement) et syndrome du QT long congénital
• Toute arythmie ventriculaire, ou nouvelle élévation ou dépression du segment ST ou onde Q à l'ECG
• Fractions d'éjection inférieures à la normale (c'est-à-dire inférieures à 45 %)
• Allongement QTc supérieur à 450 ms
• Nécessité de tout médicament connu pour allonger l'intervalle QTc, y compris les médicaments anti-arythmiques
• Concentrations de potassium inférieures à 4,0 mEq/dL et concentrations de magnésium inférieures à 1,8 mg/dL malgré un supplément d'électrolytes
• Nécessité de tout médicament connu pour allonger l'intervalle QTc
• Antécédents de greffe d'organe solide ou de greffe de moelle osseuse