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Abatacept pour le traitement des adultes atteints d'artérite à cellules géantes et d'artérite de Takayasu

25 janvier 2018 mis à jour par: National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Études pilotes simultanées sur l'artérite à cellules géantes et l'artérite de Takayasu pour examiner l'innocuité, l'efficacité et les effets immunologiques de l'abatacept (CTLA4-Ig) dans la vascularite des gros vaisseaux

L'artérite à cellules géantes (GCA) et l'artérite de Takayasu (TAK) sont des maladies qui provoquent un gonflement des artères de la tête, du cou, du haut du corps et des bras. TAK affecte spécifiquement l'aorte, le plus grand vaisseau sanguin du corps, et ses branches. Des thérapies sont disponibles pour améliorer les symptômes du GCA et du TAK, mais des rechutes surviennent souvent et de meilleurs traitements sont nécessaires. L'abatacept est un médicament qui interagit avec certaines cellules du corps impliquées dans le GCA et le TAK. Cette étude évaluera l'efficacité de l'abatacept dans le traitement du GCA et du TAK et dans la prévention des rechutes de la maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le GCA et le TAK provoquent tous deux une inflammation de la muqueuse des artères, ce qui peut interférer avec la capacité du corps à transporter l'oxygène vers les zones qui en ont besoin. Les symptômes de l'ACG comprennent des maux de tête, des douleurs à la mâchoire et une vision floue ou double. Les symptômes graves qui surviennent moins fréquemment sont la cécité et les accidents vasculaires cérébraux. Les symptômes du TAK comprennent la fièvre, la fatigue, la perte de poids, l'arthrite et des douleurs non spécifiques. Il peut également y avoir une sensibilité près des artères touchées. Les chercheurs pensent que le GCA et le TAK sont des maladies contrôlées par le système immunitaire de l'organisme. Les lymphocytes T activés, en particulier, sont essentiels à l'origine et au développement de ces maladies. L'abatacept est un médicament qui module le signal nécessaire à l'activation des lymphocytes T. Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité de l'abatacept dans le traitement du GCA et du TAK et dans la prévention des rechutes de la maladie.

La participation à cette étude peut durer jusqu'à 4 ans. Les participants recevront de l'abatacept par voie intraveineuse à des jours précis au cours des mois 1, 2 et 3. Ils recevront également de la prednisone quotidienne, qui sera démarrée à une dose de 40 à 60 mg, puis réduite à 20 mg au mois 3, et enfin réduite jusqu'à l'arrêt. Au mois 3, les participants qui ont obtenu une rémission seront assignés au hasard dans des conditions en double aveugle pour continuer l'abatacept ou passer à des perfusions de placebo. Les deux traitements seront administrés une fois par mois lors des visites d'étude. Des échantillons de sang seront également prélevés lors des visites d'étude mensuelles pour mener des études en laboratoire. Les participants qui restent en rémission continueront à recevoir de l'abatacept ou un placebo mensuellement jusqu'à la date de clôture commune, définie comme 12 mois après l'inscription du 33e participant pour chaque maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

97

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8P 3B3
        • St. Joseph's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 3L9
        • Mt. Sinai Hospital Toronto
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
        • Johns Hopkins Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Hospital for Special Surgery
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15261
        • University of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

15 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de GCA ou TAK (défini ci-dessous)
  • Antécédents de GCA ou TAK actif au cours des 2 derniers mois
  • Âge de 15 ans ou plus
  • Volonté d'utiliser un moyen efficace de contraception tout au long de l'étude

Critères d'inclusion spécifiques pour les participants avec GCA :

  • Les participants doivent répondre à trois des cinq critères suivants, y compris le critère 4 ou 5 :

    1. L'âge au début de la maladie était égal ou supérieur à 50 ans
    2. L'apparition de la maladie était récente ou s'accompagnait d'un nouveau type de douleur localisée à la tête
    3. Vitesse de sédimentation des érythrocytes supérieure à 40 mm au cours de la première heure, déterminée à l'aide de la méthode de Westergren
    4. Anomalie de l'artère temporale (c'est-à-dire sensibilité de l'artère temporale à la palpation ou diminution de la pulsation, sans rapport avec l'artériosclérose des artères cervicales)
    5. Biopsie de l'artère temporale ou des gros vaisseaux montrant une vascularite caractérisée par une prédominance d'infiltration de cellules mononucléaires ou d'inflammation granulomateuse, généralement avec des cellules géantes multinucléées ou des changements caractéristiques de sténose ou d'anévrisme des gros vaisseaux par artériographie

Critères d'inclusion spécifiques pour les participants avec TAK :

  • Présence d'anomalies compatibles avec le TAK identifié par artériographie, plus au moins un des critères suivants :

    1. L'âge au début de la maladie était inférieur à 50 ans
    2. Douleur dans les jambes ou les bras
    3. Diminution du pouls de l'artère brachiale (une ou les deux artères)
    4. Différence de plus de 10 mm Hg de pression artérielle entre les bras
    5. Bruit sur les artères sous-clavières ou l'aorte

Critère d'exclusion:

  • Preuve d'une infection active (y compris une infection chronique)
  • Enceinte ou allaitante
  • Infecté par le VIH, infecté par l'hépatite C ou un antigène de surface positif de l'hépatite B
  • Incapacité à se conformer aux directives de l'étude
  • Incapacité à donner un consentement éclairé
  • Cytopénie, définie par un nombre de plaquettes inférieur à 80 000/mm3, un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 500/mm3 et un hématocrite inférieur à 20 %
  • Fonction rénale insuffisante, telle que définie par une créatinine sérique de plus de 3 mg/dL ou une clairance de la créatinine de 20 ml/min ou moins
  • Autre maladie non contrôlée qui pourrait empêcher l'achèvement de l'étude en toute sécurité
  • Antécédents de toute tumeur maligne, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité ou de tumeurs solides traitées par un traitement curatif et sans maladie depuis au moins 5 ans
  • Réception d'un agent ou d'un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Une vaccination vivante dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude
  • Présence d'un test cutané à la tuberculine positif avec une induration d'au moins 5 mm
  • Preuve radiographique évocatrice de tuberculose
  • Mauvaise tolérance des prélèvements sanguins ou manque d'accès adéquat aux veines pour l'administration des médicaments et les prélèvements sanguins
  • Antécédents de traitement par rituximab dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude ou antécédents de traitement par rituximab plus de 12 mois avant l'entrée dans l'étude, où le nombre de lymphocytes B n'est pas revenu à la normale
  • Antécédents de traitement par infliximab au cours des 49 derniers jours, adalimumab au cours des 28 derniers jours ou étanercept au cours des 21 derniers jours.

  • Présence de l'une des maladies ou affections suivantes :

    1. Polyangéite microscopique
    2. Syndrome de Churg-Strauss
    3. Périartérite noueuse
    4. Syndrome de Cogan
    5. Maladie de Behcet
    6. Sarcoïdose
    7. Maladie de Kawasaki
    8. Tuberculose ou infection mycobactérienne atypique
    9. Infection fongique profonde
    10. Lymphome, granulomatose lymphomatoïde ou autre type de malignité imitant la vascularite
    11. Vascularite cryoglobulinémique
    12. Le lupus érythémateux disséminé
    13. Polyarthrite rhumatoïde
    14. Maladie mixte du tissu conjonctif ou tout syndrome auto-immun de chevauchement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: A et C
Il s'agit d'un protocole de conception de retrait aléatoire. Tous les participants recevront de l'abatacept et de la prednisone (un glucocorticoïde) pendant les 3 premiers mois. L'abatacept sera administré par voie intraveineuse certains jours. La prednisone sera démarrée à une dose de 40 à 60 mg, puis réduite à 20 mg au mois 3, et enfin réduite jusqu'à l'arrêt. Au mois 3, les participants qui ont obtenu une rémission seront assignés au hasard dans des conditions en double aveugle pour recevoir des perfusions mensuelles d'abatacept ou de placebo. Les participants qui sont assignés à l'abatacept à ce stade seront dans le groupe A pour l'artérite à cellules géantes et dans le groupe C pour l'artérite de Takayasu.
Médicament: Abatacept

Les participants recevront une dose fixe d'abatacept, d'environ 10 mg par kilogramme de poids corporel. Les règles de dosage suivantes seront suivies :

  • Les participants pesant moins de 60 kg recevront 500 mg d'abatacept.
  • Les participants pesant de 60 à 100 kg recevront 750 mg d'abatacept.
  • Les participants pesant plus de 100 kg recevront 1000 mg d'abatacept.

L'abatacept sera administré en perfusion intraveineuse de 30 minutes les jours 1, 15, 29 (mois 1) et au mois 2. En l'absence de toxicité ou de rechute, les participants resteront sous abatacept à la même posologie jusqu'à la randomisation au mois 3. Après randomisation, seuls les participants du groupe A (artérite à cellules géantes) et du groupe C (artérite de Takayasu) continueront à prendre l'abatacept.

Autres noms:
  • Orencia
Comparateur placebo: B et D
Il s'agit d'un protocole de conception de retrait aléatoire. Tous les participants recevront de l'abatacept et de la prednisone (un glucocorticoïde) pendant les 3 premiers mois. L'abatacept sera administré par voie intraveineuse certains jours. La prednisone sera démarrée à une dose de 40 à 60 mg, puis réduite à 20 mg au mois 3, et enfin réduite jusqu'à l'arrêt. Au mois 3, les participants qui ont obtenu une rémission seront assignés au hasard dans des conditions en double aveugle pour recevoir des perfusions mensuelles d'abatacept ou de placebo. Les participants qui sont assignés au placebo à ce stade seront dans le groupe B pour l'artérite à cellules géantes et le groupe D pour l'artérite de Takayasu.
Médicament: Abatacept

Les participants recevront une dose fixe d'abatacept, d'environ 10 mg par kilogramme de poids corporel. Les règles de dosage suivantes seront suivies :

  • Les participants pesant moins de 60 kg recevront 500 mg d'abatacept.
  • Les participants pesant de 60 à 100 kg recevront 750 mg d'abatacept.
  • Les participants pesant plus de 100 kg recevront 1000 mg d'abatacept.

L'abatacept sera administré en perfusion intraveineuse de 30 minutes les jours 1, 15, 29 (mois 1) et au mois 2. En l'absence de toxicité ou de rechute, les participants resteront sous abatacept à la même posologie jusqu'à la randomisation au mois 3. Après randomisation, seuls les participants du groupe A (artérite à cellules géantes) et du groupe C (artérite de Takayasu) continueront à prendre l'abatacept.

Autres noms:
  • Orencia
Médicament: Placebo
Les perfusions d'abatacept placebo seront administrées mensuellement après l'assignation aléatoire au mois 3.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère principal - Survie sans rechute (RFS)
Délai: Semaines 0 à 64

Rechute : présence d'une maladie active survenant après une période de rémission

Rémission : absence de maladie active

Maladie active définie par les caractéristiques cliniques ou l'imagerie ou les deux :

Caractéristiques cliniques:

1 ou plusieurs des éléments suivants attribués à GCA/TAK :

  • Fièvre soutenue > 38 C pendant > 1 semaine
  • Douleur/sensibilité vasculaire > 1 jour, non passagère
  • Céphalée a) présente > 1 jour b) non passagère c) non soulagée par des analgésiques d) non typique des céphalées préexistantes
  • Rétinopathie ischémique, neuropathie optique ou perte de vision
  • Douleur à la langue/mâchoire et/ou claudication
  • AIT ou AVC
  • Claudication des extrémités
  • Symptômes musculo-squelettiques + VS > 40 mm/h ou CRP supérieure à la limite normale
  • Malaise/fatigue + VS > 40 mm/h ou CRP au-dessus de la limite normale
  • Autres symptômes/signes dus à GCA/TAK nécessitant une réinstitution/augmentation du GC

Fonctions d'imagerie

• Développement d'une nouvelle sténose vasculaire ou d'un anévrisme dans de nouveaux territoires vasculaires tel qu'observé par IRM/ARM ou artériographie
Semaines 0 à 64

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Collaborateurs

The Cleveland Clinic
Rare Diseases Clinical Research Network
Office of Rare Diseases (ORD)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Carol A. Langford, MD, MHS, The Cleveland Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 novembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2007

Première publication (Estimation)

12 novembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 février 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2018

Dernière vérification

1 janvier 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • N01 AR070018
  • 268200700036C-5-0-1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • HHSN2682007000036C

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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