Greffe de moelle osseuse, Hémoglobinopathies, PÉTONCLE (SCALLOP)

Avant toute greffe de moelle osseuse, nous aurons besoin que les patients :

• Répondre aux questions sur leurs antécédents médicaux;
• subir un examen physique ;
• Faites faire des tests pour voir si les poumons fonctionnent bien;
• Passez une radiographie pulmonaire;
• Avoir un ECG pour regarder le cœur ;
• Passez une IRM et une ARM (angiographie par résonance magnétique, qui examine les vaisseaux sanguins et le sang qui les traverse). Ces 2 tests chercheront à voir si le patient a eu des accidents vasculaires cérébraux ;
• Passez un examen TEP pour examiner la tête et le corps ;
• Faites une biopsie du foie pour déterminer si le foie a été endommagé (ce qui peut être dû à une surcharge en fer qui survient après de nombreuses transfusions). Trop de dommages au foie signifieraient qu'une greffe ne peut pas être effectuée.

Pour la biopsie du foie, la peau est engourdie avec des médicaments et une aiguille spéciale pénètre dans le foie. L'aiguille prélève un tout petit morceau de foie (tissu). Le tissu est prélevé et examiné.

De plus, environ 30 cc (2 cuillères à soupe) de sang seront prélevés pour tester le sang pour les virus, y compris le VIH (le virus qui cause le SIDA). Si le test VIH est positif, une greffe ne sera pas effectuée car elle serait trop dangereuse pour le patient.

Au moins 2 semaines avant la perfusion de moelle osseuse, le patient sera immunisé avec Prevnar 7. Prevnar 7 est un vaccin utilisé chez les enfants pour les protéger contre certains types de bactéries appelées Streptococcus pneumoniae, qui peuvent causer une infection pulmonaire appelée pneumonie. Les personnes atteintes d'anémie falciforme courent un risque plus élevé de mourir d'une infection causée par ce type de bactérie. Bien que les enfants reçoivent régulièrement le vaccin Prevnar 7, il n'est pas courant de tester la réponse immunitaire d'un enfant au vaccin. Dans cette étude, nous vérifierons la réponse du système immunitaire au vaccin en prélevant 3 ml supplémentaires (moins d'une cuillère à thé) de sang 3 semaines après que le patient a reçu le vaccin Prevnar 7.

Juste avant la greffe de moelle osseuse, nous devons tuer les cellules de la moelle osseuse qui fabriquent les globules rouges anormaux que l'on trouve chez les patients atteints de thalassémie sévère ou de drépanocytose. Nous allons le faire en utilisant 3 médicaments : le busulfan, le cyclophosphamide et le campath-1H. Campath-1H est utilisé pour empêcher le corps de rejeter ou de refuser de laisser les cellules sanguines du donneur se développer dans le corps. Le MESNA est administré avec le cyclophosphamide pour prévenir les lésions rénales. Le méthotrexate et la cyclosporine sont également administrés pour prévenir la réaction du greffon contre l'hôte (GVHD); la méthylprednisolone sera administrée après la perfusion de moelle osseuse si le patient développe une GVHD. Un médicament sera également administré pour prévenir les convulsions (dilantin ou lorazépam).

La maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) est un effet secondaire possible de la greffe. Dans la GVHD, certaines cellules de la moelle du donneur attaquent les cellules du corps du patient. Cela provoque des problèmes de peau, de foie et d'intestin et peut endommager d'autres parties du corps. Souvent, ces problèmes sont assez légers, mais ils peuvent être graves ou même entraîner la mort. Une GVHD grave est susceptible de survenir chez environ 10 % des patients.

Une fois que le patient aura reçu le traitement médicamenteux, il recevra de la moelle osseuse d'un frère ou d'une sœur qui a une moelle osseuse saine qui correspond aux patients. La moelle osseuse saine sera placée dans une veine (administrée par IV) de la même manière que les transfusions sanguines sont administrées. Les cellules de la moelle se déplacent ensuite vers les bons endroits du corps, où elles devraient se développer et produire de nouvelles cellules sanguines normales.

Voici le programme de traitement :

Protocole Jour & Traitement :

14 jours ou plus avant la perfusion de moelle osseuse -- vaccin Prevnar 7

10 jours avant la perfusion de moelle osseuse -- Commencer Dilantin ou Lorazepam (pour prévenir les convulsions)

9 jours avant la perfusion de moelle osseuse -- Busulfan

8 jours avant la perfusion de moelle osseuse -- Busulfan

7 jours avant la perfusion de moelle osseuse -- Busulfan

6 jours avant la perfusion de moelle osseuse -- Busulfan

5 jours avant la perfusion de moelle osseuse -- Campath 1H, Cyclophosphamide et MESNA

4 jours avant la perfusion de moelle osseuse -- Campath 1H, Cyclophosphamide et MESNA

3 jours avant la perfusion de moelle osseuse -- Campath 1H, Cyclophosphamide et MESNA

2 jours avant la perfusion de moelle osseuse -- Campath 1H, Cyclophosphamide, MESNA et cyclosporine

1 jour avant la perfusion de moelle osseuse -- JOUR DE REPOS

Jour "0" -- perfusion de moelle osseuse administrée

1 jour après la perfusion de moelle osseuse -- Méthotrexate

3 jours après la perfusion de moelle osseuse -- Méthotrexate

6 jours après la perfusion de moelle osseuse -- Méthotrexate

11 jours après la perfusion de moelle osseuse -- Méthotrexate

Après la greffe, Filgrastrim, une hormone de croissance de la moelle osseuse, peut être administré par voie intraveineuse (dans une veine), si cela est médicalement nécessaire.

Parfois, la moelle osseuse du donneur ne se développe pas. Ensuite, le patient serait sans cellules de moelle osseuse actives. Afin que nous soyons prêts à traiter ce problème s'il se produit, nous prélèverons de la moelle osseuse de l'os de la hanche avant que le patient ne reçoive le traitement médicamenteux. Le patient sera endormi (sédatif) lorsque la moelle est prélevée, et on lui donnera des médicaments pour toute douleur qu'il aura par la suite. Cette moelle osseuse sera congelée et stockée ou conservée. Si la moelle osseuse du donneur ne se développe pas, nous décongelerons la moelle stockée et la remettrons dans le corps. Cette moelle osseuse stockée devrait se développer et produire des cellules sanguines actives. Si la moelle osseuse stockée doit être restituée, la maladie ne sera pas guérie.

Pour savoir si la greffe a fonctionné ou "s'est greffée", nous prélèverons des échantillons de moelle osseuse (aspiration de moelle osseuse). Nous ferons cela 3 semaines après la greffe pour nous assurer que les nouvelles cellules commencent à se développer. Nous prélèverons un autre échantillon de moelle à 3 mois après la greffe. Nous voulons nous assurer que les nouvelles cellules continuent de croître. Ce test prendra environ 30 à 45 minutes. Étant donné que ce test est douloureux, le patient recevra des analgésiques avant, pendant et après le test.

Le patient devra être à l'hôpital pendant au moins 3 semaines après la greffe pour s'assurer que la greffe a été prise. Nous ferons plusieurs tests (des poumons, des reins et du foie) avant et après la greffe de moelle osseuse. Nous voulons savoir dans quelle mesure le traitement a aidé le patient et dans quelle mesure il pourrait aider d'autres patients. La plupart des tests seront effectués chaque semaine pendant 4 mois et à chaque visite à l'hôpital. En outre, nous examinerons la fonction immunitaire. Pour ce faire, on en prendra environ 8 ml (moins de 2 cuillères à café) à 6 mois, 1 an et 2 ans après la greffe. Dans la mesure du possible, nous prélèverons le sang d'une ligne intraveineuse que le patient possède déjà. Cependant, nous devrons parfois prélever le sang avec une autre piqûre d'aiguille. Une quantité totale de 200 ml (environ 13 cuillères à soupe) de sang sera prélevée sur le patient pendant toute la durée de l'étude.

Après 4 mois, si la santé du patient est bonne, il n'aura pas besoin de se rendre aussi souvent à l'hôpital. Les visites chez le médecin devraient ressembler davantage à ce qu'elles étaient avant la greffe de moelle osseuse. Étant donné que des problèmes peuvent survenir des mois après la greffe et qu'il s'agit d'une nouvelle façon de traiter la drépanocytose et la thalassémie, le patient devra subir des examens et des analyses de sang tous les quelques mois au cours des première et deuxième années suivant sa greffe. Après cela, si tout va bien, le patient devra être examiné et subir des analyses de sang 4 fois par an.