Transplantace kostní dřeně, Hemoglobinopatie, HŘEBATKA (SCALLOP)

Před jakoukoli transplantací kostní dřeně budeme od pacientů potřebovat:

• Odpovězte na otázky týkající se jejich lékařské historie;
• Podstoupit fyzickou prohlídku;
• Nechte si udělat testy, abyste viděli, jak dobře plíce fungují;
• Proveďte rentgen hrudníku;
• Nechte si udělat EKG, abyste se podívali na srdce;
• Nechte si udělat MRI & MRA (magnetická rezonanční angiografie, která zkoumá krevní cévy a krev, která jimi protéká). Tyto 2 testy se zaměří na zjištění, zda pacient neměl mrtvici;
• Proveďte PET sken, abyste se podívali na hlavu a tělo;
• Proveďte jaterní biopsii, abyste zjistili, zda byla játra poškozena (což může nastat v důsledku přetížení železem, ke kterému dochází po mnoha transfuzích). Příliš velké poškození jater by znamenalo, že transplantaci nelze provést.

Při jaterní biopsii se kůže znecitliví lékem a do jater se zavede speciální jehla. Jehla odstraní velmi malý kousek jater (tkáň). Tkáň se odebere a vyšetří.

Také bude odebráno asi 30 cm3 (2 polévkové lžíce) krve, aby se krev otestovala na viry, včetně HIV (virus, který způsobuje AIDS). Pokud je HIV test pozitivní, transplantace se neudělá, protože by byla pro pacienta příliš nebezpečná.

Nejméně 2 týdny před infuzí kostní dřeně bude pacient imunizován přípravkem Prevnar 7. Prevnar 7 je vakcína, která se používá u dětí k ochraně proti některým typům bakterií zvaných Streptococcus pneumoniae, které mohou způsobit plicní infekci zvanou zápal plic. Lidé se srpkovitou anémií jsou vystaveni vyššímu riziku úmrtí na infekci způsobenou tímto typem bakterií. I když je dětem pravidelně podávána vakcína Prevnar 7, není běžné testovat imunitní odpověď dítěte na vakcínu. V této studii zkontrolujeme reakci imunitního systému na vakcínu odebráním dalších 3 ml (méně než 1 čajová lžička) krve 3 týdny poté, co pacient dostane vakcínu Prevnar 7.

Těsně před transplantací kostní dřeně musíme zabít buňky v kostní dřeni, které tvoří abnormální červené krvinky nalezené u pacientů s těžkou thalassemií nebo srpkovitou anémií. Uděláme to pomocí 3 léků: busulfan, cyklofosfamid a kampath-1H. Campath-1H se používá k zabránění tomu, aby tělo odmítlo nebo odmítlo nechat dárcovské krvinky růst v těle. MESNA se podává s cyklofosfamidem k prevenci poškození ledvin. Methotrexát a cyklosporin se také podávají k prevenci reakce štěpu proti hostiteli (GVHD); methylprednisolon bude podán po infuzi kostní dřeně, pokud se u pacienta rozvine GVHD. Bude také podán lék k prevenci záchvatů (buď dilantin nebo lorazepam).

Onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) je možným vedlejším účinkem transplantace. U GVHD některé buňky v dřeni dárce napadají buňky v těle pacienta. To způsobuje kožní, jaterní a střevní problémy a může poškodit další části těla. Často jsou tyto problémy poměrně mírné, ale mohou být závažné nebo dokonce způsobit smrt. Těžká GVHD se pravděpodobně vyskytuje asi u 10 % pacientů.

Poté, co pacient dostane léčbu drogami, dostane kostní dřeň od bratra nebo sestry, kteří mají zdravou kostní dřeň, která odpovídá pacientům. Zdravá kostní dřeň bude zavedena do žíly (podána IV) stejným způsobem, jakým se podávají krevní transfuze. Buňky dřeně pak putují do správných míst v těle, kde by měly růst a vytvářet nové normální krvinky.

Toto je schéma léčby:

Den protokolu a ošetření:

14 nebo více dní před infuzí kostní dřeně -- vakcína Prevnar 7

10 dní před infuzí kostní dřeně - Začněte s Dilantinem nebo Lorazepamem (k prevenci záchvatů)

9 dní před infuzí kostní dřeně -- Busulfan

8 dní před infuzí kostní dřeně -- Busulfan

7 dní před infuzí kostní dřeně -- Busulfan

6 dní před infuzí kostní dřeně -- Busulfan

5 dní před infuzí kostní dřeně -- Campath 1H, cyklofosfamid a MESNA

4 dny před infuzí kostní dřeně -- Campath 1H, cyklofosfamid a MESNA

3 dny před infuzí kostní dřeně -- Campath 1H, cyklofosfamid a MESNA

2 dny před infuzí kostní dřeně -- Campath 1H, cyklofosfamid, MESNA a cyklosporin

1 den před infuzí kostní dřeně -- DEN ODPOČINKU

Den "0" -- podána infuze kostní dřeně

1 den po infuzi kostní dřeně -- Methotrexát

3 dny po infuzi kostní dřeně -- Methotrexát

6 dní po infuzi kostní dřeně -- Methotrexát

11 dní po infuzi kostní dřeně -- Methotrexát

Po transplantaci může být Filgrastrim, růstový hormon pro kostní dřeň, podán intravenózně (do žíly), je-li to z lékařského hlediska nezbytné.

Někdy kostní dřeň dárce neroste. Pak by byl pacient bez fungujících buněk kostní dřeně. Abychom byli připraveni tento problém léčit, pokud k němu dojde, odebereme kostní dřeň z kyčelní kosti, než pacient dostane medikamentózní léčbu. Při odběru kostní dřeně bude pacient spát (utlumen) a bude mu podán lék na případnou bolest, kterou poté pociťuje. Tato kostní dřeň bude zmrazena a uložena nebo konzervována. Pokud dárcovská kostní dřeň neroste, skladovanou dřeň rozmrazíme a vložíme zpět do těla. Takto uložená kostní dřeň by měla růst a produkovat fungující krvinky. Pokud musí být uložená kostní dřeň vrácena, nemoc se nevyléčí.

Abychom zjistili, zda se transplantace osvědčila nebo se „přihojila“, odebereme vzorky kostní dřeně (aspirát kostní dřeně). Uděláme to 3 týdny po transplantaci, abychom se ujistili, že nové buňky začínají růst. Další vzorek dřeně odebereme 3 měsíce po transplantaci. Chceme se ujistit, že nové buňky stále rostou. Tento test bude trvat asi 30 až 45 minut. Protože je tento test bolestivý, bude pacientovi podán lék proti bolesti před, během a po testu.

Pacient bude muset být v nemocnici alespoň 3 týdny po transplantaci, aby se ujistil, že se transplantát přihojil. Před a po transplantaci kostní dřeně provedeme několik testů (plic, ledvin a jater). Chceme zjistit, jak moc léčba pacientovi pomohla a jak moc může pomoci dalším pacientům. Většina testů se bude provádět každý týden po dobu 4 měsíců a při každé návštěvě nemocnice. Také se podíváme na imunitní funkce. K tomu odebereme asi 8 ml (méně než 2 čajové lžičky) 6 měsíců, 1 rok a 2 roky po transplantaci. Pokud je to možné, odebereme krev z infuze, kterou pacient již má. Někdy však budeme muset odebrat krev jinou jehlou. Během celé studie bude pacientovi odebráno celkové množství 200 ml (asi 13 polévkových lžic) krve.

Po 4 měsících, pokud je zdravotní stav pacienta dobrý, nebude muset tak často docházet do nemocnice. Návštěvy u lékaře by měly být spíše jako před transplantací kostní dřeně. Vzhledem k tomu, že problémy mohou nastat měsíce po transplantaci a jedná se o nový způsob léčby srpkovité anémie a talasémie, pacient bude muset každých několik měsíců během prvního a druhého roku po transplantaci podstoupit vyšetření a krevní testy. Poté, pokud je vše v pořádku, bude nutné pacienta vyšetřit a provést krevní testy 4krát ročně.