Trapianto di Midollo Osseo, Emoglobinopatie, CAPESANTE (SCALLOP)

Prima di qualsiasi trapianto di midollo osseo, avremo bisogno che i pazienti:

• Rispondere a domande sulla loro storia medica;
• Sottoporsi a un esame fisico;
• Fai dei test per vedere come funzionano i polmoni;
• Avere una radiografia del torace;
• Avere un elettrocardiogramma per guardare il cuore;
• Avere una risonanza magnetica e MRA (angiografia a risonanza magnetica, che esamina i vasi sanguigni e il sangue che scorre attraverso di essi). Questi 2 test cercheranno di vedere se il paziente ha avuto ictus;
• Avere una scansione PET per guardare la testa e il corpo;
• Sottoponiti a una biopsia epatica per determinare se il fegato è stato danneggiato (cosa che può verificarsi a causa del sovraccarico di ferro che si verifica dopo molte trasfusioni). Troppi danni al fegato significherebbero che non è possibile eseguire un trapianto.

Per la biopsia epatica, la pelle viene intorpidita con la medicina e un ago speciale entra nel fegato. L'ago rimuove un pezzo molto piccolo di fegato (tessuto). Il tessuto viene prelevato ed esaminato.

Inoltre, verranno prelevati circa 30 cc (2 cucchiai) di sangue per testare il sangue per i virus, incluso l'HIV (il virus che causa l'AIDS). Se il test HIV è positivo, il trapianto non verrà effettuato perché sarebbe troppo pericoloso per il paziente.

Almeno 2 settimane prima dell'infusione di midollo osseo, il paziente verrà immunizzato con Prevnar 7. Prevnar 7 è un vaccino utilizzato nei bambini per proteggere da alcuni tipi di batteri chiamati Streptococcus pneumoniae, che possono causare l'infezione polmonare chiamata polmonite. Le persone con anemia falciforme corrono un rischio maggiore di morire a causa di un'infezione da questo tipo di batteri. Sebbene ai bambini venga somministrato regolarmente il vaccino Prevnar 7, non è comune testare la risposta immunitaria di un bambino al vaccino. In questo studio, controlleremo la risposta del sistema immunitario al vaccino prelevando 3 ml in più (meno di 1 cucchiaino) di sangue 3 settimane dopo che il paziente riceve il vaccino Prevnar 7.

Poco prima del trapianto di midollo osseo, dobbiamo uccidere le cellule del midollo osseo che producono i globuli rossi anormali che si trovano nei pazienti con grave talassemia o anemia falciforme. Lo faremo utilizzando 3 farmaci: busulfan, ciclofosfamide e campath-1H. Campath-1H viene utilizzato per impedire al corpo di rigettare o rifiutare di far crescere le cellule del sangue del donatore nel corpo. MESNA viene somministrato con la ciclofosfamide per prevenire il danno renale. Vengono somministrati anche metotrexato e ciclosporina per prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD); il metilprednisolone verrà somministrato dopo l'infusione di midollo osseo se il paziente sviluppa GVHD. Verrà anche somministrato un farmaco per prevenire le convulsioni (dilantin o lorazepam).

La malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) è un possibile effetto collaterale del trapianto. Nella GVHD, alcune cellule del midollo del donatore attaccano le cellule del corpo del paziente. Ciò causa problemi alla pelle, al fegato e all'intestino e può danneggiare altre parti del corpo. Spesso questi problemi sono abbastanza lievi, ma possono essere gravi o addirittura causare la morte. È probabile che si verifichi una grave GVHD in circa il 10% dei pazienti.

Dopo che il paziente riceve il trattamento farmacologico, gli verrà somministrato il midollo osseo da un fratello o una sorella che ha un midollo osseo sano che corrisponde ai pazienti. Il midollo osseo sano verrà inserito in una vena (somministrato EV) nello stesso modo in cui vengono somministrate le trasfusioni di sangue. Le cellule del midollo viaggiano quindi nei punti giusti del corpo, dove dovrebbero crescere e produrre nuove cellule sanguigne normali.

Questo è il programma di trattamento:

Protocollo Giorno e Trattamento:

14 o più giorni prima dell'infusione di midollo osseo -- Vaccino Prevnar 7

10 giorni prima dell'infusione di midollo osseo - Inizia Dilantin o Lorazepam (per prevenire le convulsioni)

9 giorni prima dell'infusione di midollo osseo - Busulfan

8 giorni prima dell'infusione di midollo osseo - Busulfan

7 giorni prima dell'infusione di midollo osseo -- Busulfan

6 giorni prima dell'infusione di midollo osseo -- Busulfan

5 giorni prima dell'infusione di midollo osseo -- Campath 1H, Ciclofosfamide e MESNA

4 giorni prima dell'infusione di midollo osseo -- Campath 1H, Ciclofosfamide e MESNA

3 giorni prima dell'infusione di midollo osseo -- Campath 1H, Ciclofosfamide e MESNA

2 giorni prima dell'infusione di midollo osseo -- Campath 1H, ciclofosfamide, MESNA e ciclosporina

1 giorno prima dell'infusione di midollo osseo -- GIORNO DI RIPOSO

Giorno "0" -- somministrazione di infusione di midollo osseo

1 giorno dopo l'infusione di midollo osseo -- Methotrexate

3 giorni dopo l'infusione di midollo osseo -- Methotrexate

6 giorni dopo l'infusione di midollo osseo -- Methotrexate

11 giorni dopo l'infusione di midollo osseo -- Methotrexate

Dopo il trapianto, Filgrastrim, un ormone della crescita per il midollo osseo, può essere somministrato per via endovenosa (attraverso una vena), se necessario dal punto di vista medico.

A volte, il midollo osseo del donatore non cresce. Quindi, il paziente sarebbe senza cellule del midollo osseo funzionanti. In modo che saremo pronti a trattare questo problema se dovesse accadere, prenderemo il midollo osseo dall'osso iliaco prima che il paziente riceva il trattamento farmacologico. Il paziente sarà addormentato (sedato) quando il midollo viene prelevato e gli verrà somministrata una medicina per qualsiasi dolore che avrà in seguito. Questo midollo osseo verrà congelato e conservato o conservato. Se il midollo osseo del donatore non cresce, scongeleremo il midollo immagazzinato e lo rimetteremo nel corpo. Questo midollo osseo immagazzinato dovrebbe crescere e produrre cellule del sangue funzionanti. Se il midollo osseo immagazzinato deve essere restituito, la malattia non sarà curata.

Per capire se il trapianto ha funzionato o "innestato", preleveremo campioni di midollo osseo (aspirato di midollo osseo). Lo faremo 3 settimane dopo il trapianto per assicurarci che le nuove cellule inizino a crescere. Prenderemo un altro campione di midollo dopo 3 mesi dal trapianto. Vogliamo assicurarci che le nuove cellule stiano ancora crescendo. Questo test richiederà dai 30 ai 45 minuti circa. Poiché questo test è doloroso, al paziente verranno somministrati antidolorifici prima, durante e dopo il test.

Il paziente dovrà essere in ospedale per almeno 3 settimane dopo il trapianto per assicurarsi che il trapianto si sia attecchito. Faremo diversi test (del polmone, del rene e del fegato) prima e dopo il trapianto di midollo osseo. Vogliamo scoprire quanto il trattamento ha aiutato il paziente e quanto potrebbe aiutare altri pazienti. La maggior parte dei test verrà eseguita ogni settimana per 4 mesi e ad ogni visita in ospedale. Inoltre, esamineremo la funzione immunitaria. Per fare questo, prenderemo circa 8 ml (meno di 2 cucchiaini da tè) a 6 mesi, 1 anno e 2 anni dopo il trapianto. Quando possibile, preleveremo il sangue da una linea IV che il paziente ha già. Tuttavia, a volte dovremo prelevare il sangue con un'altra puntura d'ago. Verrà raccolta una quantità totale di 200 ml (circa 13 cucchiai) di sangue dal paziente durante l'intero studio.

Dopo 4 mesi, se la salute del paziente è buona, non sarà necessario recarsi in ospedale così spesso. Le visite dal medico dovrebbero essere più simili a prima del trapianto di midollo osseo. Poiché i problemi possono verificarsi mesi dopo il trapianto e questo è un nuovo modo di trattare l'anemia falciforme e la talassemia, il paziente dovrà sottoporsi a esami e analisi del sangue ogni pochi mesi durante il primo e il secondo anno dopo il trapianto. Successivamente, se tutto va bene, il paziente dovrà essere esaminato e sottoposto a esami del sangue 4 volte l'anno.