Étude de dosage de phase II d'APD421 dans les NVPO

Critère d'intégration

1. Patients masculins ou féminins ≥ 18 ans
2. Capacité et volonté de donner un consentement éclairé écrit

3. Patients subissant une intervention chirurgicale non urgente sous anesthésie générale nécessitant au moins une nuit à l'hôpital pour :

   1. Hystérectomie (toute technique chirurgicale)
   2. Cholécystectomie (toute technique chirurgicale)
   3. Autre chirurgie élective nécessitant une hospitalisation pour la nuit et devant durer au moins 1 heure à compter de l'induction de l'anesthésie

4. Patients présentant au moins 2 des facteurs de risque suivants de NVPO :

   1. Antécédents de NVPO et/ou de mal des transports
   2. Statut de non-fumeur habituel
   3. Sexe féminin
   4. Susceptible de recevoir une analgésie opioïde après l'opération
5. Score de risque I-III de l'American Society of Anesthesiologists (ASA)

6. Fonction cardiaque, hépatique et rénale adéquate

   • Intervalle QTc < 500 ms
   • Alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) < 5 x limite supérieure normale (LSN)
   • Bilirubine < 3 x LSN
   • Créatinine < 2 x LSN

7. Fonction hématologique adéquate

   • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
   • Numération leucocytaire ≥ 3,0 x 109/L
   • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
8. Pour les femmes en âge de procréer : capacité et volonté d'utiliser une forme de contraception hautement efficace (par exemple, l'abstinence de rapports sexuels, la stérilisation chirurgicale (du sujet ou du partenaire) ou une méthode de contraception à double barrière telle qu'une méthode intra-utérine stérilet (DIU) ou une cape occlusive avec spermicide, en conjonction avec l'utilisation d'un préservatif par le partenaire) entre la date de dépistage et au moins 48 heures après l'administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion

1. Patients subissant une chirurgie ambulatoire/ambulatoire
2. Patients subissant une intervention chirurgicale où le patient doit rester ventilé pendant une période après la chirurgie
3. Patients subissant une chirurgie intra-thoracique, une greffe ou une chirurgie du système nerveux central
4. Patients recevant une anesthésie locale/un bloc neuraxial régional (intrathécal ou épidural)
5. Patients qui devraient avoir besoin d'une sonde naso- ou orale-gastrique in situ après la fin de la chirurgie
6. Patients recevant l'ingrédient actif d'APD421 pour toute indication au cours des 2 dernières semaines
7. Patients allergiques au principe actif ou à l'un des excipients d'APD421
8. Patients ayant un trouble vestibulaire préexistant ou des antécédents de vertiges
9. Patients ayant des nausées ou des vomissements préexistants dans les 24 heures précédant la chirurgie
10. Patients traités par un traitement anti-émétique régulier comprenant des corticostéroïdes
11. Patients traités avec des médicaments susceptibles d'induire des torsades de pointes, notamment des antiarythmiques de classe Ia tels que la quinidine, le disopyramide, le procaïnamide ; les agents anti-arythmiques de classe III tels que l'amiodarone et le sotalol ; et d'autres médicaments tels que le bépridil, le cisapride, la thioridazine, la méthadone, l'érythromycine IV, la vincamine IV, l'halofantrine, la pentamidine, la sparfloxacine
12. Patients traités par la lévodopa
13. Patientes enceintes ou allaitantes
14. Patients ayant des antécédents d'abus d'alcool
15. Patients présentant une arythmie cardiaque préexistante et cliniquement significative
16. Patients diagnostiqués avec la maladie de Parkinson
17. Patients ayant reçu une chimiothérapie anticancéreuse au cours des 4 semaines précédentes
18. Patients ayant des antécédents d'épilepsie
19. Toute autre maladie ou maladie concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à l'étude
20. Patients ayant participé à une étude précédente au cours des 28 derniers jours (Sites français uniquement : Patients ayant participé à une étude précédente au cours des 6 derniers mois, si la réglementation nationale ou locale l'exige)