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Évaluation de l'imagerie TEP/TDM au 68Ga-DOTATATE, à l'octréotide et à la F-DOPA chez les patients atteints du syndrome de Cushing ectopique

Entre 10 % et 15 % des patients atteints d'hypercortisolisme endogène (syndrome de Cushing) présentent une production ectopique (non hypophysaire) d'hormone adrénocorticotrope (ACTH) qui provoque un excès de cortisol. Chez environ 50 % de ces patients, la source tumorale de l'ACTH ne peut pas être trouvée initialement malgré une imagerie très détaillée et étendue, y compris des études telles que la tomodensitométrie, l'imagerie par résonance magnétique et l'octréotide (Octreoscan) utilisant la dose standard d'indium-111 pentetréotide. ([(111)In-DTPA-D-Phe]-pentétréotide). La sensibilité et la spécificité des études d'imagerie basées sur la structure dépendent des altérations anatomiques et de la taille de la tumeur. En revanche, la tomographie par émission de positrons (TEP) et l'imagerie du ligand de la somatostatine (comme l'octréotide) détectent les tissus pathologiques en fonction des processus physiologiques et biochimiques dans les tissus anormaux. Ce protocole teste la capacité de [(18)F]-L-3,4-dihydroxyphénylalanine ((18)F-DOPA) PET, Octreoscan et un autre analogue d'imagerie de la somatostatine, (68)Ga-DOTATATE-PET, pour localiser la source de la production ectopique d'ACTH. L'étude examine également si l'administration de la mifépristone, un antagoniste des glucocorticoïdes, peut améliorer la sensibilité du (68)Ga-DOTATATE PET/CT.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Entre 10 % et 15 % des patients atteints d'hypercortisolisme endogène (syndrome de Cushing) présentent une production ectopique (non hypophysaire) d'hormone adrénocorticotrope (ACTH) qui provoque un excès de cortisol. Chez environ 50 % de ces patients, la source tumorale d'ACTH ne peut pas être trouvée initialement malgré une imagerie très détaillée et étendue, y compris des études telles que la tomodensitométrie, l'imagerie par résonance magnétique et l'octréotide (Octreoscan) utilisant la dose standard d'indium-111 pentetréotide. ([111In-DTPA-D-Phe]-pentétréotide). La sensibilité et la spécificité des études d'imagerie basées sur la structure dépendent des altérations anatomiques et de la taille de la tumeur. En revanche, la tomographie par émission de positrons (TEP) et l'imagerie du ligand de la somatostatine (comme l'octréotide) détectent les tissus pathologiques en fonction des processus physiologiques et biochimiques dans les tissus anormaux. Ce protocole teste la capacité du PET [18F]-L-3,4-dihydroxyphénylalanine (18F-DOPA) et de l'analogue d'imagerie de la somatostatine, 68Ga-DOTATATE-PET, à localiser la source de production d'ACTH ectopique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

80

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • Recrutement
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • Adultes avec possible syndrome de Cushing ectopique
  • 18-80 ans
  • Les patients doivent être disposés à retourner au NIH pour des études de suivi.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Femmes enceintes ou allaitantes. Un test de grossesse est effectué chez les femmes en âge de procréer (jusqu'à 55 ans) avant chaque IRM ou étude impliquant une radiothérapie, sauf si elles ont des antécédents d'hystérectomie et/ou d'ovariectomie bilatérale.
  • Les enfants (moins de 18 ans) sont exclus. Étant donné que la sécrétion ectopique d'ACTH est rare dans ce groupe d'âge, la probabilité de bénéfice est moindre et ne compense pas le risque de rayonnement.
  • Patients très âgés (> 90 ans)
  • Pour les études sur la mifépristone uniquement : les patients prenant des médicaments qui modifient l'activité du CYP3A4 ne seront pas éligibles pour l'étude sur la mifépristone, car ce système P450 métabolise la mifépristone. Les patients présentant une hypokaliémie (K < 3,5 mEq/L), malgré un traitement médical par substitution ou antagonistes des minéralocorticoïdes seront également exclus des études sur la mifépristone. Ces patients peuvent participer à d'autres composantes du protocole. Les médicaments affectant le CYP3A4 peuvent être ajustés pour permettre la participation au composant mifépristone, avec une période de sevrage d'une semaine.
  • La présence d'une infection active grave.
  • atteinte cardiovasculaire cliniquement significative (par ex. antécédent de fraction d'éjection anormalement basse, présence d'une surcharge liquidienne pulmonaire modérée et/ou tension artérielle supérieure à 190/100), coagulation anormale en l'absence de traitement médicalement indiqué (PT et PTT élevés de 30 % au-dessus des valeurs normales), hématopoïétique (hématocrite inférieur à 30 %, hémoglobine inférieure à 10 g/dl, numération des blancs inférieure à 3 000 K/UL et plaquettes inférieures à 100 000 K/mm(3)), hépatique (enzymes hépatiques élevées 4 fois au-dessus des valeurs normales), ou fonction rénale (taux de créatinine plasmatique supérieur à 2,1).
  • Selon le jugement clinique du médecin traitant, d'autres problèmes médicaux peuvent entraîner l'exclusion.
  • une capacité mentale altérée ou un état psychiatrique nettement anormal qui empêche le consentement éclairé.
  • poids corporel supérieur à 136 kg, ce qui est la limite des tables utilisées dans les zones de numérisation.
  • prélèvement sanguin combiné au cours des six semaines précédant l'étude supérieur à 450 ml.
  • allergie connue au [(111)In-DTPA-D-Phe]-pentétréotide ou à d'autres analogues de la somatostatine.
  • preuves solides de la maladie de Cushing. Cela inclut ceux avec un gradient d'ACTH central à périphérique pendant l'IPSS ou une lésion sur l'IRM hypophysaire. Nous prévoyons que ces critères d'exclusion augmenteront le rapport entre les patients atteints du syndrome d'ACTH ectopique et ceux atteints de la maladie de Cushing de l'habituel 1: 8 à 1: 2, ainsi nous accumulerions 3 patients pour en identifier un avec une sécrétion ectopique d'ACTH.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Imagerie
Tous les sujets seront imagés
68Ga-DOTATATE TEP/TDM
68Ga-DOTATATE TEP/TDM
tomodensitométrie de routine
IRM de routine 1,5 ou 3T
IRM cardiaque synchronisée
Radioligand 68Ga-DOTATATE
Radioligand 18F-DOPA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer quelle technique d'imagerie (F-DOPA PET/CT, 68Ga-DOTATATE PET/CT, CT et/ou IRM) a la meilleure sensibilité.
Délai: 6-12 mois
Les sujets seront photographiés tous les 6 à 12 mois jusqu'à ce qu'une tumeur soit trouvée
6-12 mois
Déterminer s’il existe une combinaison de tests d’imagerie avec une précision diagnostique optimale.
Délai: 6-12 mois
les sujets seront photographiés tous les 6 à 12 mois jusqu'à ce qu'une tumeur soit trouvée
6-12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Évaluer une corrélation potentielle entre l'absorption de 18F-DOPA ou de 68Ga-DOTATATE et le type de tumeur, sa taille, son expression SSTR ou son activité proliférative.
Délai: En cours
En cours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lynnette K Nieman, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 février 2014

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 décembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 décembre 2013

Première publication (Estimé)

24 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2024

Dernière vérification

19 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

.Sur demande, les IPD liées à une publication seront mises à disposition.

Délai de partage IPD

Commencer au moment de la publication, pendant cinq ans, sauf si les investigateurs de l'étude quittent le NIH

Critères d'accès au partage IPD

Le PI examinera les demandes et fournira des données aux chercheurs qui souhaitent effectuer une méta-analyse avec d'autres résultats de manuscrits. Les données seront fournies sous forme de feuille de calcul Excel anonymisée.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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