Séparation prostate-rectale avec PEG hydrogel et son effet sur la diminution de la dose rectale

Les patients qui sont référés au Northern Sydney Cancer Center pour une radiothérapie pour le traitement de leur cancer de la prostate seront examinés lors de la consultation initiale pour déterminer leur aptitude à participer à l'étude. Suite au consentement éclairé, ceux qui acceptent de participer à l'étude seront soumis aux procédures suivantes. Des tests sanguins seront effectués pour assurer un profil de coagulation et une fonction rénale normaux avant toute procédure. Sous guidage échographique transrectal, les patients auront l'insertion de grains d'or fiducial dans la prostate sous anesthésie. Pendant que le patient est en salle d'opération et sous anesthésie, l'hydrogel PEG (SpaceOAR) sera inséré par le Dr Thomas Eade, qui sera compétent dans la procédure. Le patient sera en position de lithotomie dorsale et préparé et drapé. Une échographie transrectale (TRUS) sera utilisée pour l'alignement de l'aiguille et pour assurer un accouchement en toute sécurité. Les solutions de précurseur et d'accélérateur d'hydrogel seront mélangées et connectées au connecteur Y qui a été rincé avec une solution saline et à un porte-seringue qui garantit que les deux barils de seringue sont injectés en même temps (livré avec un produit commercial). Les solutions seront injectées dans les 30 minutes suivant le mélange. Après avoir aspiré pour s'assurer que la pointe de l'aiguille n'est pas intravasculaire, l'espace périrectal sera correctement disséqué de l'apex à la glande médiane en injectant une solution saline dans l'espace entre le fascia de denonvilliers et l'espace rectal antérieur sous guidage TRUS. Cette hydrodissection, avant la délivrance de l'hydrogel, doit créer une distance de 3 à 4 mm entre la prostate et le rectum. En maintenant la position et l'angulation de l'aiguille, la seringue saline est déconnectée et le système d'hydrogel connecté. Après avoir aspiré pour s'assurer que la pointe de l'aiguille n'est pas dans un vaisseau sanguin et sous la direction de TRUS, l'hydrogel est injecté selon une technique douce et continue. Le gel prend environ 8 secondes.

Afin de comparer l'effet de l'hydrogel PEG (SpaceOAR) sur la dose de rayonnement reçue par le rectum, deux plans de radiothérapie seront créés. Un scanner de planification sera donc réalisé avant l'injection de l'hydrogel PEG et un une semaine après l'injection de l'hydrogel. Les deux plans de traitement seront créés par le même radiothérapeute.

L'hydrogel étant clairement visible en IRM et non en tomodensitométrie, nous obtiendrons une IRM pelvienne suite à l'injection de l'hydrogel. Les IRM seront utilisées dans la planification et fusionnées aux tomodensitogrammes de planification pour faciliter la volumisation.

Traitement:

Les patients subiront une planification et un traitement standard du cancer de la prostate à l'aide d'une IMRT à dose augmentée guidée par l'image conformément au protocole et aux directives du département RNSH jusqu'à une dose de 80 Gy en 40 fractions 14.

Analyse de dose rectale :

Deux plans avec des histogrammes dose-volume seront créés, l'un utilisant le scanner de planification avant l'injection d'hydrogel PEG (SpaceOAR) et l'autre utilisant le scanner de planification et l'IRM effectués une semaine après l'injection d'hydrogel. Les IRM seront obtenues le même jour que la simulation CT en utilisant les mêmes protocoles de remplissage de la vessie et de vidange rectale. Chaque patient aura deux plans créés par le même radiothérapeute. Cela permettra de comparer les 2 plans. Le patient sera traité selon le plan d'injection d'hydrogel post-PEG, avec le plan initial à des fins de comparaison uniquement. Le volume de rectum recevant 80Gy, 75Gy, 70Gy, 65Gy, 60Gy, 40Gy, 35Gy et 25Gy sera comparé aux deux régimes.

Évaluation des patients:

Les patients seront évalués immédiatement après l'injection de l'hydrogel, 24 heures plus tard par téléphone et 1 semaine plus tard par téléphone pour déterminer s'il y a eu un événement indésirable lié à l'injection d'hydrogel PEG (SpaceOAR). Cela comprendra des questions concernant la douleur ou l'inconfort, les infections, les saignements et les changements dans la fonction intestinale ou vésicale. Des informations sur chaque événement indésirable seront collectées et enregistrées sur le formulaire de rapport de cas approprié. Les événements indésirables seront décrits par durée (dates de début et de fin), degré de gravité et mesures prises. Un rapport de suivi suivra le rapport initial dans les 5 jours ouvrables. Tout signalement où l'événement indésirable n'est pas résolu à ce moment-là fera l'objet d'un suivi jusqu'à la résolution de l'événement ou jusqu'à ce qu'il devienne chronique et qu'une déclaration soit faite à cet effet.

Pendant le traitement de radiothérapie, les patients seront évalués chaque semaine à la clinique et leur toxicité sera enregistrée à l'aide des critères de terminologie communs modifiés du RTOG et du National Cancer Institute (v4.0) pour les événements indésirables.

Les patients seront examinés à la clinique 3 mois, 9 mois, 15 mois et 21 mois après la fin du traitement et la toxicité rectale sera évaluée à l'aide du RTOG modifié et des critères de terminologie communs du National Cancer Institute (v4.0) pour les événements indésirables.

Événements indésirables :

Un événement indésirable est toute expérience indésirable associée à l'utilisation d'un produit médical chez un patient. Tous les événements indésirables seront signalés de manière appropriée par durée (dates de début et de fin), degré de gravité et mesure prise sur le formulaire de rapport de cas approprié.

Les événements de grade 1 ou légers sont facilement tolérés. Les événements de grade 2 ou modérés causent suffisamment d'inconfort pour interférer avec l'activité habituelle.

Les événements de grade 3 ou graves entraînent une incapacité à mener à bien les activités habituelles. Les événements de grade 4 mettent la vie en danger ou sont invalidants. L'événement indésirable grave sera documenté et évalué médicalement par l'investigateur. Comme l'hydrogel PEG ne peut pas être retiré après l'injection, les patients seront traités médicalement et symptomatiquement. Un rapport de suivi suivra le rapport initial dans les 5 jours ouvrables. Tout signalement où l'événement indésirable n'est pas résolu à ce moment-là fera l'objet d'un suivi jusqu'à la résolution de l'événement ou jusqu'à ce qu'il devienne chronique et qu'une déclaration soit faite à cet effet.