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Contrôle de l'oxyde nitrique du complexe moteur migrant : effets de la L-NMMA en relation avec les blocages des récepteurs (LNMMA)

16 septembre 2014 mis à jour par: Uppsala University

Contrôle de l'oxyde nitrique du complexe moteur migrant chez l'homme : effets de la L-NMMA en relation avec le blocage des récepteurs muscariniques et sérotoninergiques

L'objectif est d'élucider comment le NO fonctionne en conjonction avec d'autres neurotransmetteurs pour réguler le complexe de motilité migrante (MMC). Vingt-deux volontaires sains doivent subir une manométrie antroduodénojéjunale avec perfusion d'eau pendant une période de contrôle de 4 h, suivie de 4 h supplémentaires après une injection bolus de solution saline ou de l'inhibiteur de NO synthase NG-monométhyl-L-arginine (L-NMMA, 10 mg /kg par voie intraveineuse) avec ou sans atropine (1 mg) ou ondansétron (8 mg). Les effets sur le motif MMC sont déterminés. Le NO expiré et rectal est surveillé tout au long des expériences. Les effets de la L-NMMA sur le profil MMC sont analysés sur fond d'atropine ou d'ondansétron. Des échantillons de sang sont prélevés pour l'analyse de la libération simultanée d'hormones peptidiques dans la circulation sanguine. La libération d'hormones peptidiques sera corrélée au schéma de motilité respectif induit par le LNMMA.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La dérégulation du schéma de motilité cyclique contrôlant la propulsion pendant le jeûne, le complexe moteur migrant (MMC), peut entraîner une prolifération bactérienne de l'intestin grêle et des symptômes d'occlusion intestinale. L'oxyde nitrique (NO) agit comme un neurotransmetteur inhibiteur par relaxation des cellules musculaires lisses. On sait peu de choses sur la façon dont NO fonctionne en conjonction avec d'autres neurotransmetteurs pour réguler le MMC.

Méthodes : Vingt-deux volontaires sains (22-38 ans) doivent subir des enregistrements de manométrie antroduodénojéjunale pendant 8 h, dont 4 h comme période de contrôle avec enregistrement de la motilité basale et 4 h après une injection bolus de solution saline ou de l'inhibiteur de NO synthase NG-monométhyl- L-arginine (L-NMMA, 10 mg/kg par voie intraveineuse) avec ou sans atropine (1 mg) ou ondansétron (8 mg). Les effets de L-NMMA sur le modèle MMC doivent être déterminés. Le NO expiré et rectal a été surveillé tout au long des expériences comme moyen d'assurer une inhibition efficace de la NO synthase.

Résultats attendus : la L-NMMA devrait augmenter l'activité motrice intestinale, soit par un effet direct sur les petites cellules musculaires, soit par la libération de certaines hormones peptidiques intestinales stimulant la motilité (motilité, ghréline, somatostatine).

Conclusions attendues : Un donneur de NO, tel que le nitrite ou le nitrate qui est converti en NO dans un milieu acide dans l'estomac peut agir comme un inhibiteur de la motilité. Ainsi, les nitrites et nitrates avalés de la salive peuvent contribuer à la régulation de la vidange gastrique et de la motilité gastro-intestinale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Uppsala county
      • Uppsala, Uppsala county, Suède, 75185
        • Uppsala University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Volontaires en bonne santé âgés de 18 à 50 ans

Critère d'exclusion:

  • Âge < 18 ou > 50 ans
  • Toute maladie
  • Tout médicament

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Inhibition de l'oxyde nitrique synthase (NOS)
Après une période de contrôle de 4 heures, une intervention avec L-NMMA (10 mg/kg IV) est effectuée et l'enregistrement poursuivi pendant 4 heures.
Autres noms:
  • L-NMMA
Comparateur factice: Saline
Après une période de contrôle de 4 heures, une intervention avec une solution saline est effectuée et l'enregistrement poursuivi pendant 4 heures.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet sur les phases I-III du complexe moteur migrant
Délai: 1 an
Le NO est considéré comme important pour la motilité gastro-intestinale. La MMC est mesurée comme un biomarqueur des fonctions régulatrices de la motilité gastro-intestinale. L'inhibition de l'élaboration de NO par l'utilisation de LNMMA est utilisée pour tirer des conclusions sur l'importance de NO pour la régulation de la motilité gastro-intestinale.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réduction du NO expiré après administration d'inhibiteur de NO synthase LNMMA
Délai: 1 an
Après administration d'un inhibiteur de l'oxyde nitrique synthase (NOS), le NO expiré est utilisé comme marqueur de l'activité réduite de la NOS.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Per M Hellstrom, MD, prof, Uppsala University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 mai 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 septembre 2014

Première publication (Estimation)

19 septembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

19 septembre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 septembre 2014

Dernière vérification

1 septembre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • LNMMA-UU-02 (Autre subvention/numéro de financement: Uppsala Univ, Bengt Ihre Fund, Swedish Soc of Medicine)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur L-Nitro-Monométhyl-Arginine (LNMMA) 10 mg/kg IV

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