Étude d'extension ACE-536 - Syndromes myélodysplasiques

Critère d'intégration:

• Achèvement de la période de traitement dans l'étude de base A536-03 (ClinicalTrials.gov Identifiant :

NCT01749514)

• Mesures de contrôle des naissances adéquates
• Le patient est capable de respecter le calendrier des visites d'étude, de comprendre et de se conformer à toutes les exigences du protocole.
• Le patient comprend et est en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.

De plus, les patients avec interruption de traitement (définis comme les patients qui terminent leur visite de fin d'étude en A536-03 et ne peuvent pas passer directement à A536-05) doivent également répondre aux critères suivants :

• Diagnostic documenté de SMD idiopathique/de novo ou de leucémie myélomonocytaire chronique non proliférante (CMML) selon les critères 2 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (numération leucocytaire (WBC) < 13 000/μL) qui répond au système international de notation pronostique (IPSS) classification (annexe 2) des maladies à risque faible ou intermédiaire 1, déterminée par des analyses microscopiques et cytogénétiques standard de la moelle osseuse et de la formule sanguine complète (FSC) périphérique obtenue lors du dépistage ;
• Anémie définie comme :
• Concentration moyenne d'hémoglobine < 10,0 g/dL de 2 mesures (une effectuée dans la journée précédant le cycle 1 jour 1 et l'autre effectuée 7 à 28 jours avant le cycle 1 jour 1), pour les patients non dépendants des transfusions (ATN) (définis comme ayant reçu ˂ 4 unités de globules rouges (GR) dans les 8 semaines précédant le Cycle 1 Jour 1), OU
• Dépendant des transfusions (TD), défini comme ayant reçu ≥ 4 unités de globules rouges dans les 8 semaines précédant le cycle 1 jour 1.
• Numération plaquettaire ≥ 30 x 109/L
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 (si lié à l'anémie)
• Fonction rénale (créatinine ≤ 2,0 x limite supérieure de la normale [LSN]) et hépatique (bilirubine totale < 2 x LSN et aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 3 x LSN) adéquates

Critère d'exclusion:

• Abandon/retrait de l'étude de base A536-03 (en raison de la demande du patient, du refus ou de l'incapacité du patient de se conformer au protocole, d'une grossesse, de l'utilisation de médicaments interdits [par ex. azacitidine], raison médicale ou événement indésirable (EI), réaction d'hypersensibilité au médicament à l'étude, à la discrétion du promoteur, ou perdu de vue) avant la fin de la période de traitement
• Traitement antérieur par azacitidine ou décitabine
• Traitement dans les 28 jours précédant le Cycle 1 Jour 1 avec :
• un agent stimulant l'érythropoïèse (ASE),
• Facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) et facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF),
• Lénalidomide
• Traitement par chélation du fer si initié dans les 56 jours précédant le cycle 1 Jour 1
• Traitement avec un autre médicament expérimental (y compris le sotatercept [ACE-011]) ou un dispositif, ou un traitement approuvé pour une utilisation expérimentale ≤ 28 jours avant le cycle 1 Jour 1, ou si la demi-vie du produit expérimental précédent est connue, dans les 5 fois la demi-vie avant le cycle 1 jour 1, selon la plus longue
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le cycle 1 jour 1. Les patients doivent avoir complètement récupéré de toute intervention chirurgicale antérieure avant le cycle 1 jour 1
• Connu positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B infectieuse active (VHB) ou l'hépatite C infectieuse active (VHC)
• Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 150 mm Hg ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 100 mm Hg
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves ou d'hypersensibilité aux protéines recombinantes ou aux excipients du médicament expérimental
• Toute autre condition non spécifiquement mentionnée ci-dessus qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le patient de participer à l'étude