ACE-536-Verlängerungsstudie – Myelodysplastische Syndrome

Einschlusskriterien:

• Abschluss des Behandlungszeitraums in der Basisstudie A536-03 (ClinicalTrials.gov Kennung:

NCT01749514)

• Angemessene Verhütungsmaßnahmen
• Der Patient ist in der Lage, den Zeitplan für die Studienbesuche einzuhalten und alle Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
• Der Patient versteht und ist in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Darüber hinaus müssen Patienten mit Behandlungsunterbrechung (definiert als Patienten, die ihren Studienabschlussbesuch in A536-03 abschließen und nicht direkt zu A536-05 wechseln können) auch die folgenden Kriterien erfüllen:

• Dokumentierte Diagnose von idiopathischem/de novo MDS oder nicht-proliferativer chronischer myelomonozytischer Leukämie (CMML) gemäß den Kriterien 2 der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (weißes Blutbild (WBC) < 13.000/μl), das dem International Prognostic Scoring System (IPSS) entspricht. Klassifizierung (Anhang 2) einer Erkrankung mit niedrigem oder mittlerem Risiko 1, bestimmt durch mikroskopische und standardmäßige zytogenetische Analysen des Knochenmarks und des peripheren Blutbildes (CBC), das während des Screenings ermittelt wurde;
• Anämie definiert als:
• Mittlere Hämoglobinkonzentration < 10,0 g/dl aus 2 Messungen (eine wurde innerhalb eines Tages vor Zyklus 1 Tag 1 und die andere 7–28 Tage vor Zyklus 1 Tag 1 durchgeführt) für nicht transfusionsabhängige (NTD) Patienten (definiert). als Erhalt von ˂ 4 Einheiten roter Blutkörperchen (RBCs) innerhalb von 8 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1), ODER
• Transfusionsabhängig (TD), definiert als Erhalt von ≥ 4 Einheiten Erythrozyten innerhalb von 8 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1.
• Thrombozytenzahl ≥ 30 x 109/L
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 (falls im Zusammenhang mit Anämie)
• Ausreichende Nierenfunktion (Kreatinin ≤ 2,0 x Obergrenze des Normalwerts [ULN]) und Leberfunktion (Gesamtbilirubin < 2 x ULN und Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN).

Ausschlusskriterien:

• Abbruch/Rückzug aus der Basisstudie A536-03 (aufgrund von Patientenwunsch, mangelnder Bereitschaft oder Unfähigkeit des Patienten, das Protokoll einzuhalten, Schwangerschaft, Einnahme verbotener Medikamente [z. B. Azacitidin], medizinischer Grund oder unerwünschtes Ereignis (UE), Überempfindlichkeitsreaktion auf das Studienmedikament, nach Ermessen des Sponsors, oder Verlust der Nachbeobachtung) vor Abschluss des Behandlungszeitraums
• Vorherige Behandlung mit Azacitidin oder Decitabin
• Behandlung innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1 mit:
• ein Erythropoese-stimulierendes Mittel (ESA),
• Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) und Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF),
• Lenalidomid
• Eisenchelat-Therapie, wenn innerhalb von 56 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1 begonnen wird
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat (einschließlich Sotatercept [ACE-011]) oder Gerät oder zugelassener Therapie für Prüfzwecke ≤ 28 Tage vor Zyklus 1 Tag 1 oder, wenn die Halbwertszeit des vorherigen Prüfpräparats bekannt ist, innerhalb von 5 Malen die Halbwertszeit vor Zyklus 1 Tag 1, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1. Die Patienten müssen sich vor Zyklus 1, Tag 1, vollständig von einer vorherigen Operation erholt haben
• Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), aktive infektiöse Hepatitis B (HBV) oder aktive infektiöse Hepatitis C (HCV)
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 150 mm Hg oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 100 mm Hg
• Schwangere oder stillende Weibchen
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen rekombinante Proteine ​​oder Hilfsstoffe im Prüfpräparat
• Jeder andere oben nicht ausdrücklich aufgeführte Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten von der Teilnahme an der Studie ausschließen würde