ACE-536 Extension Study - Myelodysplastiske syndromer

Inklusionskriterier:

• Afslutning af behandlingsperioden i basisstudiet A536-03 (ClinicalTrials.gov Identifikator:

NCT01749514)

• Tilstrækkelige præventionsforanstaltninger
• Patienten er i stand til at overholde studiebesøgsplanen, forstå og overholde alle protokolkrav.
• Patienten forstår og er i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Derudover skal patienter med behandlingsafbrydelse (defineret som patienter, der afslutter deres afslutningsbesøg i A536-03 og ikke direkte kan rulle over til A536-05) også opfylde følgende kriterier:

• Dokumenteret diagnose af idiopatisk/de novo MDS eller ikke-proliferativ kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier 2 (hvidt blodtal (WBC) < 13.000/μL), der opfylder International Prognostic Scoring System (IPSS) klassificering (tillæg 2) af sygdom med lav eller mellem-1 risiko som bestemt ved mikroskopiske og cytogenetiske standardanalyser af knoglemarven og det perifere fuldstændige blodtal (CBC) opnået under screening;
• Anæmi defineret som:
• Gennemsnitlig hæmoglobinkoncentration < 10,0 g/dL af 2 målinger (den ene udført inden for én dag før cyklus 1 dag 1 og den anden udført 7-28 dage før cyklus 1 dag 1), for ikke-transfusionsafhængige (NTD) patienter (defineret som at have modtaget ˂ 4 enheder røde blodlegemer (RBC'er) inden for 8 uger før cyklus 1 dag 1), ELLER
• Transfusionsafhængig (TD), defineret som at have modtaget ≥ 4 enheder af røde blodlegemer inden for 8 uger før cyklus 1 dag 1.
• Blodpladeantal ≥ 30 x 109/L
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2 (hvis relateret til anæmi)
• Tilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin ≤ 2,0 x øvre grænse for normal [ULN]) og hepatisk (total bilirubin < 2 x ULN og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN)

Ekskluderingskriterier:

• Seponering/tilbagetrækning fra basisundersøgelsen A536-03 (på grund af patientens anmodning, patientens uvilje eller manglende evne til at overholde protokollen, graviditet, brug af forbudt medicin [f.eks. azacitidin], medicinsk årsag eller uønsket hændelse (AE), overfølsomhedsreaktion over for undersøgelseslægemidlet, efter sponsorens skøn eller manglende opfølgning) før afslutningen af ​​behandlingsperioden
• Forudgående behandling med azacitidin eller decitabin
• Behandling inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1 med:
• et erythropoiesis-stimulerende middel (ESA),
• Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) og granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF),
• Lenalidomid
• Jernchelatbehandling, hvis den påbegyndes inden for 56 dage før cyklus 1, dag 1
• Behandling med et andet forsøgslægemiddel (inklusive sotatercept [ACE-011]) eller udstyr eller godkendt behandling til forsøgsbrug ≤ 28 dage før cyklus 1 dag 1, eller hvis halveringstiden for det tidligere forsøgsprodukt er kendt, inden for 5 gange halveringstiden før cyklus 1 dag 1, alt efter hvad der er længst
• Større operation inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1. Patienter skal være fuldstændig restitueret fra enhver tidligere operation før cyklus 1 dag 1
• Kendt positiv for human immundefektvirus (HIV), aktiv infektiøs hepatitis B (HBV) eller aktiv infektiøs hepatitis C (HCV)
• Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk (SBP) ≥ 150 mm Hg eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 100 mm Hg
• Drægtige eller ammende hunner
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller overfølsomhed over for rekombinante proteiner eller hjælpestoffer i forsøgslægemidlet
• Enhver anden tilstand, som ikke specifikt er nævnt ovenfor, og som efter investigators vurdering ville udelukke patienten fra at deltage i undersøgelsen