Fibrine soluble pour diagnostiquer l'embolie pulmonaire (SOFIE)

Raisonnement. L'embolie pulmonaire (EP) est un problème majeur de santé publique. Le dosage des D-dimères (D-Di) est utile pour exclure le PE mais non spécifique, nécessitant des tests d'imagerie irradiants et coûteux. Les résultats préliminaires suggèrent que le dosage de la fibrine soluble (SF) a une sensibilité comparable à celle du D-Di, mais une spécificité plus élevée et limiterait ainsi l'utilisation des tests d'imagerie.

Objectif principal. Calculer l'aire sous la courbe ROC du dosage de la fibrine soluble pour le diagnostic de l'EP et évaluer les autres caractéristiques diagnostiques du dosage SF.

Les patients. Critères d'inclusion : patients âgés de 18 ans ou plus, référés aux unités de médecine d'urgence ou de pneumologie et de soins intensifs, pour suspicion clinique d'EP.

Critères d'exclusion : grossesse, contre-indication aux produits de contraste iodés, anticoagulant à dose curative, patients avec suspicion d'EP au cours de l'hospitalisation et ceux pour lesquels le suivi à trois mois est impossible.

Le protocole a été approuvé par le comité d'éthique en mars 2015. L'étude sera menée dans le respect de la réglementation française après avis éthique.

Algorithme de référence. L'EP doit être confirmée ou exclue par l'algorithme de référence combinant probabilité clinique, D-Dimer, tests d'imagerie et suivi à trois mois. Les D-dimères plasmatiques (D-Di) sont mesurés en cas de faible probabilité clinique. Une tomodensitométrie hélicoïdale (TDM) est réalisée en cas de probabilité clinique élevée ou de D-dimères positifs. L'échographie veineuse par compression (échographie) des membres inférieurs n'est réalisée qu'en cas de TDM négatif chez un patient à forte probabilité clinique. Les patients seront classés en deux groupes, comme ayant ou non une EP sur des critères prédéfinis selon les récentes directives de la Société Européenne de Cardiologie par des médecins qui ne seront pas au courant du résultat du dosage SF.

Dosages SF. La fibrine soluble est mesurée par un site, à l'aide de tests prototypes, sur des échantillons de sang citraté et hépariné prélevés au départ. Le personnel en charge des dosages n'est pas au courant des décisions cliniques et diagnostiques.

Analyse statistique des résultats. Elle sera réalisée de manière indépendante par l'Unité de Recherche Clinique de l'Hôpital Européen Georges Pompidou. La courbe ROC sera construite, l'aire sous la courbe sera calculée avec son intervalle de confiance. Le seuil le plus adapté sera déterminé à partir de la courbe. Ensuite, les performances diagnostiques du dosage SF seront calculées selon les calculs usuels.

Nombre de participants requis. En tenant compte d'une aire estimée de 0,9 à 0,95 sur des données préliminaires, l'inclusion de 500 patients suspects d'EP permettra de calculer l'aire sous la courbe ROC avec une précision de 5 %. Ce nombre permettra également de calculer les performances diagnostiques du test SF avec une précision suffisante.

Durée de l'étude. La période d'étude est de trois mois pour chaque patient, la durée totale de l'étude est de 28 mois.