Oplosbaar fibrine voor het diagnosticeren van longembolie (SOFIE)

grondgedachte. Longembolie (PE) is een groot probleem voor de volksgezondheid. D-dimeer (D-Di) assay is nuttig om de PE uit te sluiten, maar niet specifiek, waarvoor bestraling en dure beeldvormingstests nodig zijn. Voorlopige resultaten suggereren dat de Soluble Fibrin (SF)-assay een gevoeligheid heeft die vergelijkbaar is met die van D-Di, maar een hogere specificiteit en dus het gebruik van beeldvormende tests zou beperken.

Hoofddoel. Om het gebied onder de ROC-curve van de oplosbare fibrine-assay te berekenen voor de diagnose van PE en om de andere diagnostische kenmerken van de SF-assay te beoordelen.

Patiënten. Inclusiecriteria: patiënten van 18 jaar of ouder, verwezen naar de afdeling Spoedeisende Hulp of Ademhalings- en Intensive Care-afdelingen, wegens klinische verdenking van longembolie.

Uitsluitingscriteria: zwangerschap, contra-indicatie voor jodiumhoudende contrastmiddelen, anticoagulantia in curatieve doses, patiënten met verdenking op PE tijdens ziekenhuisopname en degenen voor wie de follow-up van drie maanden onmogelijk is.

Het protocol is in maart 2015 goedgekeurd door de Ethische Commissie. De studie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de Franse regelgeving na goedkeuring door de ethiek.

Referentie-algoritme. PE moet worden bevestigd of uitgesloten door het referentiealgoritme dat klinische waarschijnlijkheid, D-dimeer, beeldvormende tests en follow-up na drie maanden combineert. Plasma D-dimeer (D-Di) wordt gemeten in geval van lage klinische waarschijnlijkheid. Helical computertomografie (CT) wordt uitgevoerd in het geval van een hoge klinische waarschijnlijkheid of positieve D-dimeer. Onderste ledematen veneuze compressie echografie (US) wordt alleen gedaan in het geval van negatieve CT bij een patiënt met een hoge klinische waarschijnlijkheid. Patiënten zullen worden geclassificeerd in twee groepen, al dan niet met PE volgens vooraf gedefinieerde criteria volgens de recente richtlijnen van de European Society of Cardiology door artsen die niet op de hoogte zijn van het resultaat van de SF-test.

SF-testen. Oplosbaar fibrine wordt gemeten op één locatie, met behulp van prototype-assays, op zowel gecitreerde als gehepariniseerde bloedmonsters die bij baseline zijn genomen. Het personeel dat verantwoordelijk is voor de assays is niet op de hoogte van de klinische en diagnosebeslissingen.

Statistische analyse van resultaten. Het zal onafhankelijk worden uitgevoerd door de Clinical Research Unit van het Georges Pompidou European Hospital. De ROC-curve wordt gebouwd, het gebied onder de curve wordt berekend met het betrouwbaarheidsinterval. Uit de curve wordt de meest geschikte drempel bepaald. Vervolgens worden de diagnostische prestaties van de SF-assay berekend volgens de gebruikelijke berekeningen.

Aantal deelnemers vereist. Rekening houdend met een geschat gebied van 0,9 tot 0,95 op basis van voorlopige gegevens, zal de opname van 500 patiënten met vermoedelijke PE het mogelijk maken om het gebied onder de ROC-curve te berekenen met een nauwkeurigheid van 5%. Met dit nummer kunnen ook de diagnostische prestaties van de SF-assay met voldoende nauwkeurigheid worden berekend.

Duur van de studie. De studieperiode is drie maanden voor elke patiënt, de totale duur van de studie is 28 maanden.