Lösliches Fibrin zur Diagnose einer Lungenembolie (SOFIE)

Begründung. Lungenembolie (PE) ist ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit. Der D-Dimer (D-Di)-Assay ist nützlich, um die PE auszuschließen, aber nicht spezifisch, da er Bestrahlung und teure bildgebende Tests erfordert. Vorläufige Ergebnisse legen nahe, dass der Assay für lösliches Fibrin (SF) eine mit dem D-Di-Assay vergleichbare Sensitivität, aber eine höhere Spezifität aufweist und somit die Verwendung von Bildgebungstests einschränken würde.

Hauptziel. Um die Fläche unter der ROC-Kurve des löslichen Fibrin-Assays für die Diagnose von PE zu berechnen und die anderen diagnostischen Merkmale des SF-Assays zu bewerten.

Patienten. Einschlusskriterien: Patienten ab 18 Jahren, die wegen klinischem Verdacht auf Lungenembolie an die Abteilungen für Notfall- oder Beatmungs- und Intensivmedizin überwiesen werden.

Ausschlusskriterien: Schwangerschaft, Kontraindikation für jodhaltige Kontrastmittel, gerinnungshemmende Medikamente in kurativer Dosierung, Patienten mit Verdacht auf LE während des Krankenhausaufenthalts und solche, bei denen eine dreimonatige Nachsorge unmöglich ist.

Das Protokoll wurde im März 2015 von der Ethikkommission genehmigt. Die Studie wird nach ethischer Genehmigung in Übereinstimmung mit den französischen Vorschriften durchgeführt.

Referenzalgorithmus. PE muss durch den Referenzalgorithmus bestätigt oder ausgeschlossen werden, der klinische Wahrscheinlichkeit, D-Dimer, Bildgebungstests und dreimonatige Nachsorge kombiniert. Plasma-D-Dimer (D-Di) wird bei geringer klinischer Wahrscheinlichkeit gemessen. Bei hoher klinischer Wahrscheinlichkeit oder positivem D-Dimer wird eine spiralförmige Computertomographie (CT) durchgeführt. Eine venöse Kompressionssonographie der unteren Extremitäten (US) wird nur bei negativem CT bei einem Patienten mit hoher klinischer Wahrscheinlichkeit durchgeführt. Die Patienten werden von Ärzten, denen das Ergebnis des SF-Tests nicht bekannt ist, anhand vordefinierter Kriterien gemäß den jüngsten Richtlinien der European Society of Cardiology in zwei Gruppen eingeteilt, ob sie PE haben oder nicht.

SF-Assays. Lösliches Fibrin wird an einer Stelle unter Verwendung von Prototyp-Assays sowohl bei zitrierten als auch bei heparinisierten Blutproben gemessen, die zu Studienbeginn entnommen wurden. Das für die Assays zuständige Personal ist sich der klinischen und diagnostischen Entscheidungen nicht bewusst.

Statistische Analyse der Ergebnisse. Es wird unabhängig von der Clinical Research Unit des Georges Pompidou European Hospital durchgeführt. Die ROC-Kurve wird erstellt, die Fläche unter der Kurve wird mit ihrem Konfidenzintervall berechnet. Die am besten geeignete Schwelle wird aus der Kurve bestimmt. Dann werden die diagnostischen Leistungen des SF-Assays gemäß den üblichen Berechnungen berechnet.

Anzahl der Teilnehmer erforderlich. Unter Berücksichtigung einer geschätzten Fläche von 0,9 bis 0,95 auf vorläufigen Daten ermöglicht die Einbeziehung von 500 Patienten mit Verdacht auf LE eine Berechnung der Fläche unter der ROC-Kurve mit einer Genauigkeit von 5 %. Diese Zahl ermöglicht auch die Berechnung der diagnostischen Leistung des SF-Assays mit ausreichender Genauigkeit.

Dauer des Studiums. Die Studiendauer beträgt für jeden Patienten drei Monate, die Gesamtdauer der Studie beträgt 28 Monate.