SERENDEM : MD1003 chez des patients souffrant de neuropathies démyélinisantes, une étude pilote en ouvert

Expérimental: MD1003

MD1003 gélules de 100 mg, 1 gélule tid pendant 48 semaines

Médicament: MD1003

Autres noms:

• Biotine à haute dose

Vitesse de conduction du nerf moteur (m/sec)

Changement absolu par rapport au départ à la semaine 48.

Latence distale (Msec)

Changement absolu par rapport au départ à la semaine 48.

Latence de l'onde F (Msec)

Changement absolu par rapport au départ à la semaine 48.

Longueur du potentiel du nerf moteur

Changement absolu par rapport à la ligne de base à S48.

ONLS (échelle globale des limites de la neuropathie)

L'ONLS se concentre sur les fonctions des membres supérieurs et inférieurs et consiste en une liste de contrôle pour interroger les patients. Il est noté de 0 à 5 sur la section des membres supérieurs et de 0 à 7 sur la section des membres inférieurs. Un score de 0 indique aucune limitation (le plafond de l'échelle) et un score de 5 ou 7 indique aucun mouvement délibéré. Changement absolu par rapport au départ à la semaine 48.

Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 48 pour le test de marche chronométré de 10 mètres

Changement absolu par rapport au départ à la semaine 48. Le patient est invité à marcher à un rythme normal sur 10 mètres. Le début et la fin du temps de performance coïncident avec les orteils du pied avant franchissant respectivement la marque des 2 m et la marque des 8 m. A partir de ces données, la vitesse peut être calculée en divisant les 6 m médians par le temps (en secondes).

Changement absolu par rapport au départ à la semaine 48 pour le sous-score du Medical Research Council (MRC) (muscle total) et le score total

Score MRC évalué dans 19 muscles.

L'échelle musculaire évalue la puissance musculaire sur une échelle de 0 à 5 par rapport au maximum attendu pour ce muscle.

L'effort du patient est noté sur une échelle de 0 à 5 :

Grade 5 : Le muscle se contracte normalement contre une résistance totale. Grade 4 : La force musculaire est réduite, mais la contraction musculaire peut toujours déplacer l'articulation contre la résistance.

Grade 3 : La force musculaire est encore réduite de sorte que l'articulation ne peut être déplacée que contre la gravité, la résistance de l'examinateur étant complètement supprimée. Par exemple, le coude peut être déplacé de l'extension complète à la flexion complète en commençant par le bras suspendu sur le côté.

Grade 2 : Le muscle ne peut bouger que si la résistance de la gravité est supprimée. Par exemple, le coude ne peut être complètement fléchi que si le bras est maintenu dans un plan horizontal.

Grade 1 : Seule une trace ou un scintillement de mouvement est vu ou ressenti dans le muscle ou des fasciculations sont observées dans le muscle.

Grade 0 : aucun mouvement n'est observé.

Score de somme sensorielle INCAT (ISS)

Cette échelle sensorielle comprend la piqûre d'épingle et le sens des vibrations plus une valeur de discrimination à deux points dans les bras et les jambes, et va de 0 ("sensation normale") à 20 ("déficit sensoriel le plus sévère"). Changement absolu par rapport au départ à la semaine 48.

Test de marche de 6 minutes

Le 6MWT est un test simple et pratique qui nécessite un couloir de 30 m (100 pi). Ce test mesure la distance qu'un patient peut parcourir rapidement sur une surface plane et dure en 6 minutes. Changement absolu par rapport au départ à la semaine 48.

Score de posturographie

La posturographie dynamique informatisée (CDP) est une technique d'évaluation clinique spécialisée non invasive utilisée pour quantifier les mécanismes adaptatifs du système nerveux central (sensoriel, moteur et central) impliqués dans le contrôle de la posture et de l'équilibre, dans des conditions normales et anormales. Changement absolu de vitesse en condition de vitesse spontanée par rapport au départ à la semaine 48.

Test d'excitabilité : supernormalité (%)

Le test d'excitabilité nerveuse est une approche non invasive pour étudier la physiopathologie des troubles nerveux périphériques, qui détermine les propriétés électriques de la membrane nerveuse au site de stimulation. Changement absolu par rapport au départ à la semaine 48.

Après la dépolarisation d'une fibre nerveuse, une séquence de changements d'excitabilité, appelée «cycle de récupération», se produit avant que le potentiel de membrane ne revienne à son stade de repos. Ce cycle comprend des phases au cours desquelles l'excitabilité nerveuse est diminuée ("période réfractaire" ou augmentée ("période supranormale"). Pendant les 10-30 ms qui suivent la fin de la période réfractaire, l'axone augmente son excitabilité et la fibre nerveuse est plus facilement excitée (période supranormale). La dépolarisation du nœud de Ranvier excite les entre-nœuds adjacents, qui se chargent alors en courant électrique comme condensateurs. La supranormalité dépend de nombreux facteurs et son interprétation n'est donc pas univoque. Les données ont été fournies à titre indicatif seulement.

Force-durée Constante de temps (ms)

Cette mesure de résultat secondaire est un critère d'évaluation électrophysiologique. Changement absolu par rapport au départ à la semaine 48.

Force-durée La constante de temps (ms) est une mesure de l'excitabilité, définie comme la durée du stimulus qui a deux fois la force du courant de rhéobase (voir ci-dessous). Plus la rhéobase est faible, plus la constante de temps de durée de force est élevée. Par conséquent, des valeurs plus élevées de TDDC sont associées à de meilleurs résultats.

Rhéobase (mA)

Cette mesure de résultat secondaire est un critère d'évaluation électrophysiologique. Changement absolu par rapport au départ à la semaine 48.

La rhéobase est la force minimale d'un stimulus électrique de durée infiniment longue capable de provoquer une excitation. Des valeurs faibles sont associées à de meilleurs résultats (le nerf devient plus excitable).

Caractère réfractaire (%)

Cette mesure de résultat secondaire est un critère d'évaluation électrophysiologique. Changement absolu de la ligne de base à la semaine 48.

Après la dépolarisation d'une fibre nerveuse, une séquence de changements d'excitabilité, appelée «cycle de récupération», se produit avant que le potentiel de membrane ne revienne à son stade de repos. Ce cycle comprend des phases au cours desquelles l'excitabilité nerveuse est diminuée ("période réfractaire" ou augmentée ("période supranormale"). La réfractaire dépend de nombreux facteurs et son interprétation n'est donc pas univoque. Les données ont été fournies à titre indicatif seulement.

Période réfractaire absolue minimale (ms).

Cette mesure de résultat secondaire est un critère d'évaluation électrophysiologique. Changement absolu par rapport au départ à la semaine 48.

Après la dépolarisation d'une fibre nerveuse, une séquence de changements d'excitabilité, appelée «cycle de récupération», se produit avant que le potentiel de membrane ne revienne à son stade de repos. Ce cycle comprend des phases au cours desquelles l'excitabilité nerveuse est diminuée ("période réfractaire" ou augmentée ("période supranormale"). La réfractaire dépend de nombreux facteurs et son interprétation n'est donc pas univoque. Les données ont été fournies à titre indicatif seulement.

Période réfractaire absolue maximale (ms).

Cette mesure de résultat secondaire est un critère d'évaluation électrophysiologique. Changement absolu par rapport au départ à la semaine 48.

Après la dépolarisation d'une fibre nerveuse, une séquence de changements d'excitabilité, appelée «cycle de récupération», se produit avant que le potentiel de membrane ne revienne à son stade de repos. Ce cycle comprend des phases au cours desquelles l'excitabilité nerveuse est diminuée ("période réfractaire" ou augmentée ("période supranormale"). La réfractaire dépend de nombreux facteurs et son interprétation n'est donc pas univoque. Les données ont été fournies à titre indicatif seulement.