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Lithium versus quétiapine dans la dépression résistante au traitement (LQD)

3 mars 2021 mis à jour par: King's College London

Un essai pragmatique randomisé comparant l'efficacité clinique et économique de l'augmentation du lithium et de la quétiapine dans la dépression résistante au traitement

LQD est un essai clinique randomisé multicentrique comparant l'efficacité clinique et économique du lithium par rapport à la quétiapine lorsqu'il est utilisé comme thérapie complémentaire aux antidépresseurs chez les patients souffrant de dépression résistante au traitement. L'étude Lithium versus Quétiapine dans la dépression (LQD) évaluera les patients sur 12 mois pour déterminer quel traitement (le cas échéant) est le plus susceptible d'améliorer la TRD sur une longue durée. Le professeur Anthony Cleare est l'enquêteur en chef et le recrutement a commencé en novembre 2016.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Cet essai ouvert de 12 mois en groupes parallèles, multicentrique, randomisé, pragmatique et pragmatique compare l'efficacité clinique et le rapport coût-efficacité de la décision de prescrire du lithium par rapport à la quétiapine comme traitement d'appoint aux antidépresseurs. Il y aura deux groupes parallèles : 1) la quétiapine en complément des antidépresseurs existants ; 2) Ajout de lithium aux antidépresseurs existants. 276 patients seront randomisés 1:1 au départ pour la décision de prescrire du lithium ou de la quétiapine, et le traitement sera ensuite entrepris par des cliniciens sur une base réelle. Tous les patients, quel que soit leur statut de traitement, seront suivis dans l'essai pendant un an. Il s'agit d'un plan de supériorité dans lequel nous émettons l'hypothèse que la quétiapine sera supérieure au lithium en termes de délai jusqu'à l'arrêt du traitement et de charge moyenne des symptômes (QIDS-SR) sur 12 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

276

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

      • London, Royaume-Uni, SE5 8AF
        • Recrutement
        • Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King's College London
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Sous la garde d'un médecin généraliste et/ou de services de santé mentale pour adultes
  2. Épisode actuel de dépression répondant aux critères du DSM-5 pour le trouble dépressif majeur (TDM) - épisode unique ou récurrent score HAM-D 3.17-item ≥ 14 - ce seuil reflète une sévérité minimale pragmatique de la dépression également choisie dans des études comparables telles que STAR*D (Rush et al 2006, Trivedi et al 2006)

4. Tout sexe et âgé de 18 ans ou plus 5. Répondre aux critères de dépression résistante au traitement (Fekadu et al., 2009a ; Cleare et al., 2015) : l'épisode actuel n'a pas répondu à au moins deux antidépresseurs administrés pendant au moins 6 semaines à la dose thérapeutique minimale définie comme fluoxétine ≥ 20 mg/jour, paroxétine ≥ 20 mg/jour, sertraline ≥ 50 mg/jour, citalopram ≥ 20 mg/jour, escitalopram ≥ 10 mg/jour, venlafaxine ≥ 75 mg/jour, duloxétine ≥ 60 mg/jour, mirtazapine ≥ 15 mg/jour, antidépresseur tricyclique ≥ 125 mg/jour et posologie conformément aux directives nationales de prescription de Maudsley ou à la BNF pour tout autre antidépresseur. Veuillez noter qu'une rechute sous antidépresseur compte également comme un échec de l'essai de traitement. 6. Le traitement antidépresseur actuel est resté inchangé et à une dose thérapeutique ou supérieure pendant ≥ 6 semaines.

Critère d'exclusion:

  1. Diagnostic de trouble bipolaire (défini comme répondant aux critères du DSM-5 pour bipolaire 1 ou bipolaire 2) sur la MINI 7.0 (car les traitements recommandés sont différents pour la dépression bipolaire)
  2. Diagnostic de la psychose actuelle (car les traitements recommandés sont différents pour la psychose actuelle - les antidépresseurs plus les antipsychotiques sont la recommandation de traitement de première intention (NiCE, 2009 ; Cleare et al., 2015)
  3. Utilisation adéquate du lithium ou de la quétiapine pendant l'épisode en cours. Une dose adéquate de lithium est définie comme le patient prenant du lithium pendant au moins 4 semaines à une dose adéquate (conduisant à une concentration plasmatique documentée de > 0,4 ​​mmol/L) et pour la quétiapine, une prescription comprise entre 150 et 300 mg/j pour 4 semaines ou plus. Ou, si le patient a pris une dose inadéquate de lithium ou de quétiapine dans l'épisode en cours, le patient et le clinicien ne sont pas disposés à re-prescrire/prendre le médicament.
  4. Utilisation continue d'un autre antipsychotique atypique (l'arrêt sera nécessaire avant l'entrée dans l'étude, c'est-à-dire à tout moment avant la randomisation)
  5. Contre-indication connue à l'utilisation du lithium ou de la quétiapine : hypersensibilité connue au lithium ou à la quétiapine ou à l'un de leurs excipients ; insuffisance / déficience rénale sévère ; hypothyroïdie non traitée; maladie cardiaque grave / insuffisance ; faible teneur en sodium, par ex. les patients déshydratés ou ceux qui suivent un régime pauvre en sodium ; la maladie d'Addison ; syndrome de Brugada ou antécédents familiaux de syndrome de Brugada ; les rares erreurs innées héréditaires du métabolisme, la galactosémie, le déficit en lactase de Lapp ou la malabsorption du glucose et du galactose ; administration concomitante d'inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 ; ou allongement congénital de l'intervalle QT.
  6. Nous ne recruterons aucune personne qui participe actuellement à un essai clinique d'un produit médical expérimental (CTIMP).
  7. Degré de compréhension ou d'attention insuffisant pour pouvoir s'engager dans des procédures d'essai.
  8. Nous exclurons les femmes enceintes, essayant activement de tomber enceinte ou allaitant actuellement. Cela sera basé sur le rapport verbal du sujet. Dans le cas contraire, la prise en charge sera la plus appropriée selon la pratique clinique standard dans le cadre d'un essai pragmatique et ouvert, par exemple des précautions contraceptives adéquates décidées sur le jugement clinique du prescripteur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Lithium
Le lithium sera prescrit aux patients de ce bras en tant qu'augmentateur en plus du traitement antidépresseur existant du patient.
Lithium prescrit en plus du traitement antidépresseur existant du patient.
Expérimental: Quétiapine
La quétiapine sera prescrite aux patients de ce bras en tant qu'augmentateur en plus du traitement antidépresseur existant du patient.
Quétipatine prescrite en plus du traitement antidépresseur existant du patient.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sévérité des symptômes dépressifs longitudinaux
Délai: 52 semaines
QIDS-SR
52 semaines
Différence de temps jusqu'à l'arrêt du traitement toutes causes confondues
Délai: 12 mois
La différence dans le moment auquel les patients arrêtent de prendre le médicament pour une raison quelconque entre les deux bras de traitement.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement dans la gravité de la dépression évaluée par le clinicien
Délai: De la ligne de base aux semaines 8 et 52
MADR
De la ligne de base aux semaines 8 et 52
Taux de réponse
Délai: 8 semaines et 52 semaines
Évalué à l'aide du questionnaire MADRS
8 semaines et 52 semaines
Taux de rémission
Délai: 8 et 52 semaines
Évalué à l'aide du questionnaire MADRS
8 et 52 semaines
Qualité de vie liée à la santé
Délai: Mesuré à 8 et 52 semaines
Evalué à l'aide du questionnaire EuroQol-5D
Mesuré à 8 et 52 semaines
Fonctionnement social
Délai: Mesuré au départ, 8 et 52 semaines
Mesuré à l'aide du questionnaire d'auto-évaluation WSAS
Mesuré au départ, 8 et 52 semaines
Adhésion au traitement
Délai: Mesuré aux semaines 8 et 52
Évalué à l'aide du questionnaire MARS-5
Mesuré aux semaines 8 et 52
Changement de poids en kilogrammes
Délai: Mesuré à 8 et 52 semaines
Évalué par la pesée des participants
Mesuré à 8 et 52 semaines
Modification de la pression artérielle diastolique
Délai: Changement de la ligne de base à 8 et 52 semaines
Évalué par la mesure de la pression artérielle
Changement de la ligne de base à 8 et 52 semaines
Modification de la pression artérielle systolique
Délai: Changement de la ligne de base à 8 et 52 semaines
Évalué par la mesure de la pression artérielle
Changement de la ligne de base à 8 et 52 semaines
Délai d'adoption d'une nouvelle intervention (pharmacologique ou non pharmacologique)
Délai: 12 mois
Évalué en enregistrant toutes les interventions pharmacologiques et non pharmacologiques
12 mois
Délai de mise en route du traitement
Délai: Jusqu'à 12 mois
Évalué à l'aide du formulaire d'initiation au traitement
Jusqu'à 12 mois
Amélioration globale de CGI
Délai: Mesuré à 8 et 52 semaines
Image de synthèse
Mesuré à 8 et 52 semaines
Effets secondaires
Délai: Mesuré à 8 et 52 semaines
PRIX score total
Mesuré à 8 et 52 semaines
Événements indésirables graves
Délai: 52 semaines
Les événements indésirables graves seront surveillés et signalés tout au long de la participation du patient à l'essai.
52 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la gravité globale
Délai: Mesuré à 8, 26 et 52 semaines
Changement du score de gravité CGI
Mesuré à 8, 26 et 52 semaines
Efficacité globale
Délai: Mesuré à 8, 26 et 52 semaines
Changement du score d'efficacité CGI
Mesuré à 8, 26 et 52 semaines
Effets secondaires
Délai: Mesuré à 8 et 52 semaines
Fréquence des articles individuels sur le PRIX
Mesuré à 8 et 52 semaines
Changements de santé physique
Délai: Mesuré au départ, 8, 26 et 52 semaines
Non terminé pour tous les participants. Sera signalé s'il y a un nombre suffisant, par ex. paramètres sanguins et tour de taille
Mesuré au départ, 8, 26 et 52 semaines
Satisfaction avec le traitement lithium / quétiapine
Délai: Mesuré à 8, 26 et 52 semaines
Mesuré à l'aide des sous-échelles TSQM
Mesuré à 8, 26 et 52 semaines
Changement dans les symptômes maniaques autodéclarés
Délai: Mesuré au départ, 8, 26 et 52 semaines
Mesuré à l'aide de l'échelle d'auto-évaluation Altman Mania
Mesuré au départ, 8, 26 et 52 semaines
Modification des symptômes d'anxiété
Délai: Mesuré au départ, 8, 26 et 52 semaines
Score GAD-7
Mesuré au départ, 8, 26 et 52 semaines
Délai de prescription
Délai: 0-52 semaines
Le participant au premier rendez-vous reçoit une ordonnance pour le traitement
0-52 semaines
Adhésion initiale à l'antidépresseur
Délai: Mesuré au départ
Note MARS-5
Mesuré au départ
Changement de cognition
Délai: Mesuré au départ, 8, 26 et 52 semaines
Score DSCT total
Mesuré au départ, 8, 26 et 52 semaines
Adhésion des cliniciens
Délai: 0-52 semaines
Adhésion des cliniciens aux directives de prescription et de surveillance
0-52 semaines
Proportion de participants ayant un essai de traitement adéquat
Délai: 0-8 semaines
Essai de traitement adéquat tel que défini dans le protocole d'étude
0-8 semaines
Nombre d'hospitalisations pour épisode dépressif
Délai: 52 semaines
Mesuré à l'aide d'une évaluation des antécédents psychiatriques
52 semaines
Changement de mesure de la personnalité
Délai: Mesuré au départ, 8, 26 et 52 semaines
SAPAS
Mesuré au départ, 8, 26 et 52 semaines
Fonctionnement social
Délai: Mesuré hebdomadairement sur 12 mois
WSAS
Mesuré hebdomadairement sur 12 mois
Analyse économique
Délai: 52 semaines
Coûts du point de vue du NHS et des services sociaux personnels et d'un point de vue sociétal.
52 semaines
Prédicteurs de la réponse au traitement
Délai: 52 semaines
Mesuré à l'aide des questionnaires Maudsley Staging Model, HAM-D, MINI 7, IDS-C et SAPAS.
52 semaines
Sévérité de la dépression longitudinale jusqu'au moment de l'arrêt du traitement pour toutes causes
Délai: 52 semaines
Mesuré chaque semaine à l'aide du QIDS-SR
52 semaines
Collecte et analyse d'échantillons biologiques pour l'analyse génétique, des cytokines et du cortisol
Délai: 0-52 semaines
Échantillons de sang/cheveux/salive collectés en collaboration avec le BRC BioResource
0-52 semaines
Fiabilité et validité du Maudsley VAS
Délai: Mesuré au départ, 8, 26 et 52 semaines
Mesuré à l'aide du Maudsley VAS, validé par rapport au QIDS-SR et au MADRS
Mesuré au départ, 8, 26 et 52 semaines
Écart entre la version auto-évaluée et la version évaluée par le clinicien de 16 éléments IDS
Délai: Mesuré au départ et à 8 semaines
Évalué à l'aide de QIDS et IDS
Mesuré au départ et à 8 semaines
Relation entre les taux sériques de quétiapine et de lithium, la dose prescrite et la sévérité des symptômes dépressifs
Délai: 52 semaines
MADR
52 semaines
Il est temps de nouvelles interventions pour la dépression.
Délai: 52 semaines
Mesuré à l'aide de questionnaires sur la médication concomitante et la thérapie concomitante
52 semaines
Nombre de nouvelles interventions pour la dépression
Délai: 52 semaines
Mesuré à l'aide de questionnaires sur la médication concomitante et la thérapie concomitante
52 semaines
Expérience évaluée par les patients du système de surveillance hebdomadaire True Colors
Délai: 8 / 26 / 52 semaines
Entretien qualitatif dans un sous-ensemble de participants
8 / 26 / 52 semaines
Modification de la fonction cognitive
Délai: Base de référence, 8, 26 et 52 semaines
Résultats des tests composites et individuels THINC-it dans un sous-ensemble de participants
Base de référence, 8, 26 et 52 semaines
12. Points de vue et expériences des patients sur le lithium et la quétiapine
Délai: Visite de 52 semaines
Entretiens qualitatifs dans un sous-ensemble de participants
Visite de 52 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2016

Achèvement primaire (Anticipé)

1 avril 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 août 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 novembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 décembre 2016

Première publication (Estimation)

29 décembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

La décision de partager l'IPD avec d'autres chercheurs sera prise par l'IC au cas par cas.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Lithium

3
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