Étude évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'INCB050465 associé à la bendamustine et à l'obinutuzumab dans le lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire (CITADEL-102)

Critère d'intégration:

• LF confirmé histologiquement.
• Documenté CD20+ FL.
• Rechuteur ou réfractaire à tout traitement antérieur contenant du rituximab.
• Précédemment traité avec un maximum de 4 schémas thérapeutiques anticancéreux.
• Au moins 1 lésion mesurable > 1,5 cm dans au moins 1 dimension par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique.
• Doit être disposé à subir une biopsie incisionnelle ou excisionnelle des ganglions lymphatiques de l'adénopathie accessible ou à fournir la biopsie tumorale archivée la plus récente disponible.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.

Critère d'exclusion:

• Preuve clinique de transformation vers un sous-type de lymphome plus agressif ou un LF de grade 3B.
• Antécédents de lymphome du système nerveux central (primitif ou métastatique).
• Greffe allogénique de cellules souches au cours des 6 derniers mois, ou réaction active du greffon contre l'hôte après une allogreffe ou une autogreffe de cellules souches au cours des 3 derniers mois précédant la date de la première dose d'administration du médicament à l'étude.
• Utilisation de tout inhibiteur ou inducteur puissant du cytochrome P450 3A4 dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude.
• Traitement préalable avec un inhibiteur sélectif de PI3Kδ ou un inhibiteur pan PI3K.

• Traitement antérieur par la bendamustine (dans les 12 mois suivant le début du traitement à l'étude). Les sujets ayant déjà reçu un traitement à la bendamustine (> 12 mois avant le début du traitement à l'étude) sont éligibles s'ils répondent aux critères suivants :

  • N'a pas interrompu en raison de problèmes de tolérance.
  • Atteint soit une RC partielle soit une RC au régime de bendamustine d'une durée d'au moins 12 mois avant la rechute/progression.
  • Progression expérimentée suite à un régime contenant un agent alkylant.
• A déjà reçu de l'obinutuzumab.
• A reçu du rituximab dans les 4 semaines suivant le début de l'étude.
• Toxicités liées au traitement antérieur qui ne se sont pas résolues à ≤ Grade 1 avant la date d'administration du médicament à l'étude, à l'exception des toxicités chroniques stables (≤ Grade 2) qui ne devraient pas se résoudre (par exemple, neurotoxicité périphérique stable de Grade 2).
• A reçu tout anticorps monoclonal antérieur (à l'exception d'un anticorps anti-CD20) dans les 90 jours précédant la date de début de l'étude.
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères au traitement par anticorps monoclonaux (p. ex., sujets chez qui une réadministration avec le rituximab serait contre-indiquée pour des raisons de sécurité).