Un essai clinique de phase 3 sur le thiosulfate de sodium intraveineux chez des patients souffrant de calciphylaxie aiguë (CALISTA)

Critère d'intégration:

• Informé de la nature expérimentale de l'étude et signe un consentement éclairé écrit
• Volonté et capable d'adhérer à toutes les procédures liées à l'étude, y compris l'adhésion au schéma thérapeutique de l'étude
• Homme ou femme ≥18 ans
• Insuffisance rénale terminale sous hémodialyse chronique
• Calciphylaxie avec lésion(s) cutanée(s) active(s) de tout aspect morphologique (y compris, mais sans s'y limiter, livédo, induration, ulcération, etc.) et examen de l'histologie tissulaire compatible avec le diagnostic de calciphylaxie. Les caractéristiques histologiques compatibles avec la calciphylaxie incluront la calcification des tissus mous, la microthrombose et/ou l'hyperplasie fibrointimale des artérioles dermiques
• Douleur aiguë associée à des lésions de calciphylaxie Score d'intensité de la douleur ≥ 5 lors du dépistage initial sur l'échelle BPI/SF modifiée
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse (urine ou sérum [si anurique]) lors du dépistage et ne pas être enceintes et disposées à utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'étude (3 semaines)

Critère d'exclusion:

• Patients en dialyse péritonéale
• Exacerbation actuelle de l'insuffisance cardiaque congestive
• Anomalies de base liées à l'allongement de l'intervalle QT (intervalle QT corrigé > 470 ms), hypocalcémie (calcium corrigé par l'albumine sérique < 8 mg/dL ), acidose métabolique (bicarbonate sérique < 18 mmol/L, hypotension (pression artérielle systolique au repos en position assise < 80 ), ou prise de poids interdialytique ≥ 4,0 kg
• Antécédents d'arythmies ventriculaires, y compris fibrillation ventriculaire ou tachycardie ventriculaire associée à un essoufflement, des étourdissements, une hypotension ou une syncope
• Tout traitement antérieur (au cours des 30 derniers jours) ou en cours par injection de thiosulfate de sodium par voie intraveineuse
• Étude d'un autre agent expérimental (médicament, produit biologique ou dispositif) au cours des 30 derniers jours et/ou pendant la durée de l'essai
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Antécédents d'allergie aux sulfites, au thiosulfate ou à tout composant du thiosulfate de sodium injectable (l'allergie aux sulfamides n'est pas un critère d'exclusion)
• Autres maladies concomitantes aiguës ou chroniques importantes (y compris, mais sans s'y limiter, les maladies hépatiques, cardiovasculaires, pulmonaires ou oncologiques, la septicémie, l'œdème pulmonaire, l'embolie pulmonaire) qui seraient incompatibles avec la survie pendant au moins 3 mois
• Autre affection médicale ou psychiatrique grave concomitante ou récente qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à participer à cette étude
• Application continue de dialysat mélangé avec du sel de fer, par ex. pyrophosphate ferrique pendant toute la période d'essai (les patients qui sont sous dialysat mélangé avec du sel de fer lors de la sélection sont éligibles si le dialysat mélangé avec du sel de fer peut être remplacé par un dialysat sans fer et que les patients peuvent être maintenus sous dialysat sans fer pour la toute la durée de la période d'essai)
• Antécédents récents (moins d'une semaine) de parathyroïdectomie chirurgicale ou programmés pour une parathyroïdectomie chirurgicale au cours de l'étude
• Antécédents de dépendance aux opioïdes