Impact de la vaccination contre l'hépatite B sur l'antigénémie HBs

L'antigénémie HBs persistante > 1000 UI/ml a une possibilité de réactivation virale et d'hépatome chez 8 % ; l'effet du vaccin contre le VHB sur l'HBsAg a été étudié, la récurrence de la virémie, la résistance à l'insuline et la régression de la fibrose.

D'août 2011 à octobre 2016, 220 participants atteints d'hépatite B chronique ont été évalués à la clinique d'hépatologie-Département de médecine interne-Université de Zagazig-Égypte. Ils ont été inscrits après approbation du comité d'éthique de l'hôpital universitaire de Zagazig. Un consentement éclairé écrit a été obtenu pour l'entretien, l'évaluation clinique et le prélèvement sanguin.

les participants ont été divisés en deux groupes :

• Porteurs inactifs (n = 100) qui présentaient un HBsAg persistant, un ADN du VHB non détecté, des enzymes hépatiques normales, un HBeAb positif et qui n'avaient jamais été exposés à un traitement antiviral.
• Patients exposés aux AN (n=120) : ténofovir 300 mg (n=65) ou Entécavir 1 mg (n=55) : patients AgHBe positifs (n=60) ayant reçu des AN jusqu'à 1 an après la séroconversion HBe et la disparition du VHB ADN avec HBsAg persistant B- patients AgHBe négatifs (n = 60) qui ont reçu des AN jusqu'à 3 ans après la disparition de l'ADN du VHB ; tous ont montré un HBsAg persistant.
• Critères d'exclusion Cirrhose du foie cliniquement décompensée ; carcinome hépatocellulaire; autres causes de maladie du foie ou causes mixtes (consommation excessive d'alcool, maladie hépatique auto-immune, médicaments immunosuppresseurs, ou ayant été infecté par le virus de l'hépatite C.

B- Calendrier vaccinal

• Tous les participants avaient reçu 30 µg de vaccin VHB recombinant contenant de l'HBsAg purifié produit par la technologie de l'ADN recombinant (Euvax-B, LG Life Sciences, Corée) par voie intramusculaire dans la région deltoïde à trois intervalles de temps différents (0, 1, 6 mois). La première dose du vaccin a été initiée 1 an après la séroconversion HBe et la disparition de l'ADN du VHB chez les patients HBe +ve ou 3 ans après la disparition de l'ADN du VHB chez les patients HBe -ve ou immédiatement après le diagnostic de porteurs inactifs. Les AN ont été arrêtés trois mois après la 3e dose de vaccin contre le VHB
• Trois mois après la dernière dose de vaccin, les participants ont été évalués pour le niveau d'IP-10, la production d'HBsAb protecteur, la récurrence de la virémie par l'ADN du VHB régulier, la quantification de l'HBsAg.

Les patients qui n'ont pas réussi à produire des HBsAb, c'est-à-dire titre HBsAb < 10 UI/ml, ont reçu une quatrième dose de rappel de vaccination immédiatement après confirmation de la non-réponse vaccinale.

C- Groupe de contrôle Il comprenait 100 participants qui avaient une CHB, avec un ADN du VHB indétectable avec persistance de l'HBsAg et ils n'ont pas reçu de vaccin contre le VHB. Ils ont été divisés en naïfs de traitement (n = 50) et prétraités (n = 50) qui ont reçu du ténofovir (n = 30) ou de l'entécavir (n = 20) qui ont été arrêtés 3 ans après la disparition de l'ADN du VHB et la séroconversion HBeAg et suivis pendant 3 ans par évaluation du taux d'HBsAg et de l'ADN du VHB tous les 6 mois pour détecter le taux naturel de réactivation du VHB.

D- Analyse de laboratoire Elle comprenait une formule sanguine complète, des tests de la fonction hépatique, le temps de prothrombine, la concentration de prothrombine (%), des tests de la fonction rénale.

• Anticorps VHC, HBeAg, HBeAb, HBcAb.
• Une PCR quantitative en temps réel pour l'ADN du VHB a été effectuée au départ, puis tous les 6 mois après la dernière dose de vaccin contre le VHB pendant 3 ans (COBAS AMPLICOR HBV MONITOR, avec une limite de détection de 15 UI/ml ; Roche Diagnostic Systems).
• La résistance à l'insuline a été effectuée avant le début de la vaccination et 3 mois après la dernière dose de vaccination. Il a été calculé par HOMA-IR, une valeur supérieure à 2 indique une résistance à l'insuline [20].
• Le génotypage du VHB a été effectué à l'aide du test de génotypage du VHB INNO-LiPA ; Innogenetics NV, Gand, Belgique.
• Détermination du titre HBsAg (test Elecsys HBsAg II, Roche Diagnostics, USA) [21]. Il a été fait avant la vaccination et 3 mois après la dernière dose de vaccin puis tous les 6 mois pendant 3 ans.
• Les anticorps anti-HBs ont été réalisés 3 mois après la troisième dose du vaccin ou 3 mois après la 4ème dose de rappel. La séroconversion était envisagée si les taux d'anti-HBs étaient supérieurs à 10 UI/ml et la non-réponse si les taux d'anti-HBs étaient inférieurs à 10 UI/ml [22].
• Les taux sériques d'IP-10 ont été déterminés dans le sérum avant la vaccination et 3 mois après la dernière dose de vaccin, par un ELISA sandwich en phase solide (Quantikine, R&D Systems, USA) (valeur de référence : 7,8-500 pg/ml).

E- Les participants à l'échographie abdominale ont été examinés après 6 heures de jeûne. Des critères de cirrhose, d'hypertension portale et la présence d'une stéatose hépatique ont été documentés.

F- Évaluation de la raideur hépatique (LSM) Le Fibroscan a été réalisé pour mesurer la raideur hépatique avant le traitement antiviral et 3 mois après la dernière dose de vaccin VHB, avec un nombre d'injections de 10, écart interquartile ≤ 25 %. La rigidité du foie 2,5-7 kPa indique (F0-1), 7-9,5 kPa (F2), 9,5-12,5 kPa (F3), > 12,5 kPa indique une cirrhose.