A hepatitis B oltás hatása a HBs antigenémiára

A 1000 NE/ml feletti perzisztens HBs antigenemia 8%-ban vírus reaktivációt és hepatómát okozhat; vizsgálták a HBV vakcina HBsAg-re gyakorolt ​​hatását, a virémia kiújulását, az inzulinrezisztenciát és a fibrózis regresszióját.

2011 augusztusa és 2016 októbere között 220 krónikus hepatitis B-ben szenvedő résztvevőt értékeltek a hepatológiai klinikán - Belgyógyászati ​​Klinika - Zagazigi Egyetem - Egyiptom. A Zagazigi Egyetemi Kórház etikai bizottságának jóváhagyása után kerültek felvételre. Az interjúhoz, a klinikai értékeléshez és a vérmintavételhez írásos beleegyezést kaptunk.

a résztvevőket két csoportra osztották:

• Inaktív hordozók (n=100), akiknél perzisztens HBsAg, nem észlelt HBV DNS, normális májenzimek, pozitív HBeAb mutatkozott, és soha nem részesültek vírusellenes kezelésben.
• NA-nak kitett betegek (n=120): 300 mg tenofovir (n=65) vagy 1 mg entekavir (n=55): A-HBeAg-pozitív betegek (n=60), akik NA-t kaptak a HBe szerokonverzió és a HBV eltűnése után 1 évig DNS tartós HBsAg B-HBeAg-negatív betegek (n=60), akik NA-t kaptak a HBV DNS eltűnése után 3 évig; mindegyik perzisztens HBsAg-t mutatott.
• Kizárási kritériumok Klinikailag dekompenzált májcirrhosis; Májtumor; májbetegség egyéb okai vagy vegyes okok (túlzott alkoholfogyasztás, autoimmun májbetegség, immunszuppresszív gyógyszerek, vagy akik hepatitis C vírussal fertőzöttek).

B- Oltási rend

• Valamennyi résztvevő 30 µg rekombináns HBV vakcinát kapott, amely rekombináns DNS technológiával (Euvax-B, LG Life Sciences, Korea) előállított tisztított HBsAg-t tartalmaz intramuszkulárisan a deltoid régióban, három különböző időintervallumban (0, 1, 6 hónap). A vakcina első adagját 1 évvel a HBe szerokonverzió és a HBV DNS eltűnése után kezdték meg HBe +ve betegekben, vagy 3 évvel a HBV DNS eltűnése után HBe +ve betegekben, vagy közvetlenül az inaktív hordozók diagnosztizálása után. Az NA-kat három hónappal a HBV vakcina harmadik adagja után leállították
• Három hónappal a vakcina utolsó adagja után a résztvevőket az IP-10 szintre, a védő HBsAb termelésére, a virémia kiújulására, rendszeres HBV DNS-sel, a HBsAg mennyiségi meghatározásával értékelték.

Azok a betegek, akiknek nem sikerült HBsAb-t termelniük, azaz 10 NE/ml alatti HBsAb-titer esetén a negyedik emlékeztető oltási dózist azonnal a vakcina nem reagálásának megerősítése után kapták.

C-kontroll csoport 100 olyan résztvevőből állt, akiknek volt CHB-je, kimutathatatlan HBV DNS-sel, a HBsAg perzisztenciájával, és nem kaptak HBV vakcinát. Kezelésben még nem részesült (n=50) és kezelésben részesült (n=50) csoportra osztották őket, akik tenofovirt (n=30) vagy entekavirt (n=20) kaptak, amelyeket 3 évvel a HBV DNS eltűnése és a HBeAg szerokonverzió után leállítottak, majd követtek. 3 év a HBsAg szint és a HBV DNS 6 havonta történő értékelésével a HBV reaktiváció természetes sebességének kimutatására.

D- Laboratóriumi elemzés Tartalmazott a teljes vérkép, májfunkciós tesztek, protrombin idő, protrombin koncentráció (%), vesefunkciós vizsgálatok.

• HCV antitest, HBeAg, HBeAb, HBcAb.
• Valós idejű kvantitatív PCR-t a HBV DNS-re a kiinduláskor, majd 6 hónaponként az utolsó HBV vakcina adag beadása után 3 évig (COBAS AMPLICOR HBV MONITOR, 15 NE/ml kimutatási határral; Roche Diagnostic Systems).
• Az inzulinrezisztenciát az oltás megkezdése előtt és 3 hónappal az utolsó vakcinázási adag után végezték el. HOMA-IR-vel számították ki, a 2-nél nagyobb érték inzulinrezisztenciát jelez [20].
• A HBV genotipizálást INNO-LiPA HBV genotipizálási vizsgálattal végeztük; Innogenetics NV, Gent, Belgium.
• HBsAg titer meghatározása (Elecsys HBsAg II assay, Roche Diagnostics, USA) [21]. Ezt az oltás előtt és az utolsó vakcina adag beadása után 3 hónappal, majd 3 éven keresztül 6 havonta végezték.
• Az anti-HBs antitesteket a vakcina harmadik adagja után 3 hónappal vagy a 4. emlékeztető oltás után 3 hónappal végezték el. Szerokonverziót vettek figyelembe, ha az anti-HBs szintje 10 NE/ml felett volt, és nem reagált, ha az anti-HBs szintje 10 NE/ml alatt volt [22].
• A szérum IP-10 szintjét a szérumban az oltás előtt és 3 hónappal az utolsó vakcina adag beadása után határoztuk meg szilárd fázisú szendvics ELISA-val (Quantikine, R&D Systems, USA) (referenciaérték: 7,8-500 pg/ml).

E-A hasi ultrahangvizsgálat résztvevőit 6 óra koplalás után vizsgáltuk. Dokumentálták a cirrhosis, a portális hipertónia és a zsírmáj betegség előfordulásának kritériumait.

F-Májmerevség felmérés (LSM) Fibroscan vizsgálatot végeztek a májmerevség mérésére az antivirális terápia előtt és 3 hónappal a HBV vakcina utolsó adagja után, az oltások száma 10, az interkvartilis tartomány ≤ 25%. A májmerevség 2,5-7 kPa (F0-1), 7-9,5 kPa (F2), 9,5-12,5 kPa (F3), >12,5 kPa cirrózist jelöl.