Влияние вакцинации против гепатита В на HBs-антигенемию

Стойкая антигенемия HBs >1000 МЕ/мл имеет возможность реактивации вируса и гепатомы в 8%; исследовали влияние вакцины против HBV на HBsAg, рецидив виремии, резистентность к инсулину и регрессию фиброза.

С августа 2011 г. по октябрь 2016 г. 220 участников с хроническим гепатитом В были обследованы в гепатологической клинике-отделении внутренних болезней-университета Загазиг-Египет. Они были зачислены после одобрения этического комитета университетской больницы Zagazig. Было получено письменное информированное согласие на интервью, клиническое обследование и забор крови.

участников разделили на две группы:

• Неактивные носители (n=100) с персистирующим HBsAg, необнаруженной ДНК HBV, нормальными ферментами печени, положительным HBeAb и никогда не подвергавшиеся противовирусной терапии.
• Пациенты, подвергшиеся воздействию НА (n=120): тенофовир 300 мг (n=65) или энтекавир 1 мг (n=55): A-HBeAg-положительные пациенты (n=60), получавшие НА в течение 1 года после сероконверсии HBe и исчезновения HBV ДНК с персистирующим HBsAg B-HBeAg-негативным больным (n=60), получавшим АН до 3 лет после исчезновения ДНК HBV; все показали стойкий HBsAg.
• Критерии исключения Клинически декомпенсированный цирроз печени; гепатоцеллюлярная карцинома; другие причины заболевания печени или смешанные причины (чрезмерное употребление алкоголя, аутоиммунное заболевание печени, иммунодепрессанты или инфицирование вирусом гепатита С).

B- График прививок

• Все участники получили 30 мкг рекомбинантной вакцины против ВГВ, содержащей очищенный HBsAg, полученный с помощью технологии рекомбинантной ДНК (Euvax-B, LG Life Sciences, Корея), внутримышечно в дельтовидную область через три различных интервала времени (0, 1, 6 месяцев). Первая доза вакцины была начата через 1 год после сероконверсии HBe и исчезновения ДНК HBV у пациентов с HBe + ve или через 3 года после исчезновения ДНК HBV у пациентов с HBe -ve или сразу после диагностики неактивных носителей. АН были прекращены через три месяца после введения 3-й дозы вакцины против ВГВ.
• Через три месяца после введения последней дозы вакцины у участников оценивали уровень IP-10, выработку защитных HBsAb, рецидив виремии с помощью обычной ДНК HBV, количественный анализ HBsAg.

Пациенты, у которых не удалось продуцировать HBsAb, т.е. HBsAb с титром < 10 МЕ/мл, получали четвертую бустерную дозу вакцины сразу после подтверждения отсутствия ответа на вакцину.

C-контрольная группа В нее вошли 100 участников с ХГВ, с неопределяемой ДНК ВГВ с персистенцией HBsAg, и они не получали вакцину против ВГВ. Они были разделены на пациентов, ранее не получавших лечения (n=50), и получавших лечение (n=50), которым назначали тенофовир (n=30) или энтекавир (n=20), которые были прекращены через 3 года после исчезновения ДНК HBV и сероконверсии HBeAg, и наблюдались в течение 3 года путем оценки уровня HBsAg и ДНК ВГВ каждые 6 месяцев для определения естественной скорости реактивации ВГВ.

D- Лабораторный анализ. Он включал общий анализ крови, функциональные пробы печени, протромбиновое время, концентрацию протромбина (%), функциональные пробы почек.

• Антитела к ВГС, HBeAg, HBeAb, HBcAb.
• Количественную ПЦР в реальном времени на ДНК ВГВ проводили исходно, а затем каждые 6 месяцев после введения последней дозы вакцины против ВГВ в течение 3 лет (COBAS AMPLICOR HBV MONITOR, предел обнаружения 15 МЕ/мл; Roche Diagnostic Systems).
• Инсулинорезистентность определяли до начала вакцинации и через 3 месяца после введения последней дозы вакцины. Он был рассчитан с помощью HOMA-IR, значение больше 2 указывает на резистентность к инсулину [20].
• Генотипирование HBV проводили с использованием анализа INNO-LiPA HBV Genotyping; Innogenetics NV, Гент, Бельгия.
• Определение титра HBsAg (анализ Elecsys HBsAg II, Roche Diagnostics, США) [21]. Это было сделано до вакцинации и через 3 месяца после последней дозы вакцины, затем каждые 6 месяцев в течение 3 лет.
• Антитела против HBs были определены через 3 месяца после третьей дозы вакцины или через 3 месяца после 4-й бустерной дозы. Сероконверсию считали, если уровень анти-HBs был выше 10 МЕ/мл, и отсутствие ответа, если уровень анти-HBs был ниже 10 МЕ/мл [22].
• Уровни сывороточного IP-10 определяли в сыворотке до вакцинации и через 3 месяца после последней дозы вакцины с помощью твердофазного сэндвич-ИФА (Quantikine, R&D Systems, США) (контрольное значение: 7,8-500 пг/мл).

E- Участники УЗИ брюшной полости были обследованы после 6-часового голодания. Были задокументированы критерии цирроза, портальной гипертензии и наличия жировой болезни печени.

F- Оценка жесткости печени (LSM) Фиброскан выполняли для измерения жесткости печени до противовирусной терапии и через 3 месяца после последней дозы вакцины против ВГВ, количество инъекций 10, межквартильный размах ≤ 25%. Жесткость печени 2,5-7 кПа обозначает (F0-1), 7-9,5 кПа (F2), 9,5-12,5 кПа (F3), >12,5 кПа обозначает цирроз.