Impacto da Vacinação contra Hepatite B na Antigenemia HBs

Antigenemia HBs persistente >1000 UI/ml tem possibilidade de reativação viral e hepatoma em 8%; foi investigado o efeito da vacina HBV no HBsAg, recorrência de viremia, resistência à insulina e regressão da fibrose.

De agosto de 2011 a outubro de 2016, 220 participantes com hepatite B crônica foram avaliados na clínica de hepatologia-Departamento de medicina interna-Universidade de Zagazig-Egito. Eles foram inscritos após aprovação do comitê de ética do hospital universitário de Zagazig. O consentimento informado por escrito foi obtido para a entrevista, avaliação clínica e coleta de sangue.

participantes foram divididos em dois grupos:

• Portadores inativos (n=100) que apresentaram HBsAg persistente, HBV DNA não detectado, enzimas hepáticas normais, HBeAb positivo e nunca foram expostos à terapia antiviral.
• Pacientes expostos a ANs (n=120): tenofovir 300mg (n=65) ou Entecavir 1mg (n=55): pacientes A-HBeAg-positivos (n=60) que receberam ANs até 1 ano após a soroconversão do HBe e desaparecimento do HBV DNA com pacientes HBsAg B- HBeAg-negativos persistentes (n=60) que receberam AN até 3 anos após o desaparecimento do DNA do HBV; todos mostraram HBsAg persistente.
• Critérios de exclusão Cirrose hepática clinicamente descompensada; carcinoma hepatocelular; outras causas de doença hepática ou causas mistas (consumo excessivo de álcool, doença hepática autoimune, drogas imunossupressoras ou pessoas infectadas pelo vírus da hepatite C).

B- Calendário de vacinação

• Todos os participantes receberam 30 µg de vacina HBV recombinante que contém HBsAg purificado produzido por tecnologia de DNA recombinante (Euvax-B, LG Life Sciences, Coréia) por via intramuscular na região deltóide em três intervalos de tempo diferentes (0, 1, 6 meses). A primeira dose da vacina foi iniciada 1 ano após a soroconversão do HBe e desaparecimento do DNA do HBV em HBe +ve ou 3 anos após o desaparecimento do DNA do HBV em pacientes HBe -ve ou imediatamente após o diagnóstico de portadores inativos. ANs foram interrompidos três meses após a 3ª dose da vacina HBV
• Três meses após a última dose da vacina, os participantes foram avaliados quanto ao nível de IP-10, produção de HBsAb protetor, recorrência de viremia por HBV DNA regular, quantificação de HBsAg.

Pacientes que falharam em produzir HBsAb, ou seja, Título de HBsAb < 10 UI/ml, receberam uma quarta dose de reforço da vacinação imediatamente após a confirmação da não resposta à vacina.

C- Grupo Controle Incluiu 100 participantes que apresentavam HBC, com HBV DNA indetectável com persistência de HBsAg e não receberam vacina para HBV. Eles foram divididos em tratamento naïve (n=50) e tratamento experiente (n=50) que receberam tenofovir (n=30) ou entecavir (n=20) que foram interrompidos 3 anos após o desaparecimento do DNA do HBV e soroconversão do HBeAg e acompanhados para 3 anos por avaliação do nível de HBsAg e HBV DNA a cada 6 meses para detectar a taxa natural de reativação do HBV.

D- Análise laboratorial Incluiu hemograma completo, provas de função hepática, tempo de protrombina, concentração de protrombina (%), provas de função renal.

• Anticorpo HCV, HBeAg, HBeAb, HBcAb.
• A PCR quantitativa em tempo real para o DNA do VHB foi realizada no início e depois a cada 6 meses após a última dose da vacina contra o VHB por 3 anos (COBAS AMPLICOR HBV MONITOR, com limite de detecção de 15 UI/ml; Roche Diagnostic Systems).
• A resistência à insulina foi verificada antes do início da vacinação e 3 meses após a última dose de vacinação. Foi calculado pelo HOMA-IR, um valor maior que 2 indica resistência à insulina [20].
• A genotipagem do HBV foi realizada usando o ensaio INNO-LiPA HBV Genotyping; Innogenetics NV, Ghent, Bélgica.
• Determinação do título de HBsAg (ensaio Elecsys HBsAg II, Roche Diagnostics, EUA) [21]. Foi feito antes da vacinação e 3 meses após a última dose da vacina e depois a cada 6 meses durante 3 anos.
• Anticorpos anti-HBs foram realizados 3 meses após a terceira dose da vacina ou 3 meses após a 4ª dose de reforço. A soroconversão foi considerada se os níveis de anti-HBs estivessem acima de 10 UI/ml e a não resposta se os níveis de anti-HBs estivessem abaixo de 10 UI/ml [22].
• Os níveis séricos de IP-10 foram determinados no soro antes da vacinação e 3 meses após a última dose da vacina, por um ELISA sanduíche de fase sólida (Quantikine, R&D Systems, EUA) (valor de referência: 7,8-500 pg/ml).

E- Os participantes da ultrassonografia abdominal foram examinados após 6 horas de jejum. Critérios de cirrose, hipertensão portal e presença de doença hepática gordurosa foram documentados.

F- Avaliação da rigidez hepática (LSM) O Fibroscan foi realizado para medir a rigidez hepática antes da terapia antiviral e 3 meses após a última dose da vacina HBV, com o número de injeções é 10, intervalo interquartil≤ 25%. Rigidez hepática 2,5-7 kPa denota (F0-1), 7-9,5 kPa (F2), 9,5-12,5 kPa (F3), >12,5 kPa denota cirrose.