Hepatiitti B -rokotteen vaikutus HBs-antigenemiaan

Pysyvä HBs-antigenemia > 1000 IU/ml mahdollistaa viruksen uudelleenaktivoitumisen ja hepatooman 8 %:lla; HBV-rokotteen vaikutusta HBsAg:hen tutkittiin, viremian uusiutumista, insuliiniresistenssiä ja fibroosin regressiota.

Elokuusta 2011 lokakuuhun 2016 220 kroonista hepatiitti B:tä sairastavaa osallistujaa arvioitiin hepatologian klinikalla - Sisätautien osasto - Zagazigin yliopisto - Egypti. Heidät otettiin mukaan Zagazigin yliopistosairaalan eettisen komitean hyväksynnän jälkeen. Haastattelua, kliinistä arviointia ja verinäytteitä varten saatiin kirjallinen tietoinen suostumus.

osallistujat jaettiin kahteen ryhmään:

• Inaktiiviset kantajat (n = 100), joilla oli pysyvä HBsAg, havaitsematon HBV DNA, normaalit maksaentsyymit, positiivinen HBeAb ja jotka eivät olleet koskaan altistuneet antiviraaliselle hoidolle.
• Potilaat, jotka ovat altistuneet NA:lle (n=120): tenofoviiri 300 mg (n=65) tai entekaviiri 1 mg (n=55): A-HBeAg-positiiviset potilaat (n=60), jotka saivat NA:ta 1 vuoden ajan HBe-serokonversion ja HBV:n häviämisen jälkeen DNA, jossa on pysyviä HBsAg B-HBeAg-negatiivisia potilaita (n = 60), jotka saivat NA:ta 3 vuotta HBV DNA:n katoamisen jälkeen; kaikilla oli pysyvä HBsAg.
• Poissulkemiskriteerit Kliinisesti dekompensoitu maksakirroosi; hepatosellulaarinen karsinooma; muut maksasairauden syyt tai sekalaiset syyt (liiallinen alkoholinkäyttö, autoimmuuni maksasairaus, immunosuppressiiviset lääkkeet tai hepatiitti C -virustartunnan saaneet henkilöt).

B- Rokotusaikataulu

• Kaikki osallistujat olivat saaneet 30 µg rekombinantti-HBV-rokotetta, joka sisältää yhdistelmä-DNA-tekniikalla tuotettua puhdistettua HBsAg:tä (Euvax-B, LG Life Sciences, Korea) lihaksensisäisesti hartialihakseen kolmella eri aikavälillä (0, 1, 6 kuukautta). Ensimmäinen rokoteannos aloitettiin 1 vuosi HBe-serokonversion ja HBV-DNA:n häviämisen jälkeen HBe +ve -potilailla tai 3 vuotta HBV-DNA:n häviämisen jälkeen HBe-ve-potilailla tai välittömästi inaktiivisten kantajien diagnoosin jälkeen. NA:t lopetettiin kolme kuukautta kolmannen HBV-rokoteannoksen jälkeen
• Kolme kuukautta viimeisen rokoteannoksen jälkeen osallistujilta arvioitiin IP-10-taso, suojaavan HBsAb:n tuotanto, viremian uusiutuminen säännöllisellä HBV DNA:lla, HBsAg:n kvantifiointi.

Potilaat, jotka eivät tuottaneet HBsAb:tä, ts. HBsAb-tiitteri < 10 IU/ml, annettiin neljäs tehosterokotusannos välittömästi sen jälkeen, kun rokotteeseen ei saatu vastetta.

C-kontrolliryhmä Siihen kuului 100 osallistujaa, joilla oli CHB, HBV-DNA:ta ei voitu havaita ja HBsAg:n pysyvyys, ja he eivät saaneet HBV-rokotetta. Heidät jaettiin aiemmin hoitamattomiin (n=50) ja hoitoa saaneisiin (n=50), joille annettiin tenofoviiria (n=30) tai entekaviiria (n=20), jotka lopetettiin 3 vuotta HBV DNA:n katoamisen ja HBeAg-serokonversion jälkeen ja niitä seurattiin 3 vuotta arvioimalla HBsAg-taso ja HBV DNA 6 kuukauden välein HBV:n uudelleenaktivoitumisen luonnollisen nopeuden havaitsemiseksi.

D- Laboratorioanalyysi Se sisälsi täydellisen verenkuvan, maksan toimintakokeet, protrombiiniajan, protrombiinipitoisuuden (%), munuaisten toimintakokeet.

• HCV-vasta-aine, HBeAg, HBeAb, HBcAb.
• HBV-DNA:n reaaliaikainen kvantitatiivinen PCR tehtiin lähtötilanteessa ja sen jälkeen 6 kuukauden välein viimeisen HBV-rokoteannoksen jälkeen 3 vuoden ajan (COBAS AMPLICOR HBV MONITOR, havaitsemisraja 15 IU/ml; Roche Diagnostic Systems).
• Insuliiniresistenssi tehtiin ennen rokotuksen aloittamista ja 3 kuukautta viimeisen rokotusannoksen jälkeen. Se laskettiin HOMA-IR:llä, arvo, joka on suurempi kuin 2, osoittaa insuliiniresistenssin [20].
• HBV-genotyypitys suoritettiin käyttämällä INNO-LiPA HBV-genotyypitysmääritystä; Innogenetics NV, Gent, Belgia.
• HBsAg-tiitterin määritys (Elecsys HBsAg II -määritys, Roche Diagnostics, USA) [21]. Se tehtiin ennen rokotusta ja 3 kuukautta viimeisen rokoteannoksen jälkeen, sitten 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan.
• Anti-HBs-vasta-aineet määritettiin 3 kuukautta kolmannen rokoteannoksen jälkeen tai 3 kuukautta neljännen tehosteannoksen jälkeen. Serokonversiota harkittiin, jos anti-HBs-tasot olivat yli 10 IU/ml, ja vastetta, jos anti-HBs-tasot olivat alle 10 IU/ml [22].
• Seerumin IP-10-tasot määritettiin seerumista ennen rokotusta ja 3 kuukautta viimeisen rokoteannoksen jälkeen kiinteän faasin kerros-ELISA:lla (Quantikine, R&D Systems, USA) (viitearvo: 7,8-500 pg/ml).

E-Vatsan ultraäänitutkimuksen osallistujat tutkittiin 6 tunnin paaston jälkeen. Kirroosin, portaaliverenpainetaudin ja rasvamaksasairauksien esiintymisen kriteerit dokumentoitiin.

F- Maksan jäykkyyden arviointi (LSM) Fibroscan suoritettiin maksan jäykkyyden mittaamiseksi ennen antiviraalista hoitoa ja 3 kuukautta viimeisen HBV-rokoteannoksen jälkeen. Rokotusten määrä on 10, kvartiiliväli ≤ 25 %. Maksan jäykkyys 2,5-7 kPa tarkoittaa (F0-1), 7-9,5 kPa (F2), 9,5-12,5 kPa (F3), >12,5 kPa tarkoittaa kirroosia.