Impatto della vaccinazione contro l'epatite B sull'antigenemia HBs

L'antigenemia HBs persistente >1000 UI/ml ha una possibilità di riattivazione virale ed epatoma nell'8%; è stato studiato l'effetto del vaccino HBV su HBsAg, recidiva di viremia, insulino-resistenza e regressione della fibrosi.

Da agosto 2011 a ottobre 2016, 220 partecipanti con epatite cronica B sono stati valutati presso la clinica di epatologia-dipartimento di medicina interna-Università di Zagazig-Egitto. Sono stati arruolati dopo l'approvazione del comitato etico dell'ospedale universitario di Zagazig. È stato ottenuto il consenso informato scritto per l'intervista, la valutazione clinica e il prelievo di sangue.

partecipanti sono stati divisi in due gruppi:

• Portatori inattivi (n=100) che presentavano HBsAg persistente, HBV DNA non rilevato, enzimi epatici normali, HBeAb positivi e che non erano mai stati esposti a terapia antivirale.
• Pazienti esposti a NA (n=120): tenofovir 300 mg (n=65) o Entecavir 1 mg (n=55): pazienti A-HBeAg-positivi (n=60) che hanno ricevuto NA fino a 1 anno dopo la sieroconversione HBe e la scomparsa dell'HBV DNA con pazienti HBsAg B-HBeAg-negativi persistenti (n=60) che hanno ricevuto NA fino a 3 anni dopo la scomparsa dell'HBV DNA; tutti hanno mostrato HBsAg persistente.
• Criteri di esclusione Cirrosi epatica clinicamente scompensata; carcinoma epatocellulare; altre cause di malattia epatica o cause miste (consumo eccessivo di alcol, malattia epatica autoimmune, farmaci immunosoppressori o che erano stati infettati dal virus dell'epatite C.

B- Programma vaccinale

• Tutti i partecipanti avevano ricevuto 30 µg di vaccino HBV ricombinante che contiene HBsAg purificato prodotto mediante tecnologia del DNA ricombinante (Euvax-B, LG Life Sciences, Corea) per via intramuscolare nella regione deltoide a tre diversi intervalli di tempo (0, 1, 6 mesi). La prima dose del vaccino è stata iniziata 1 anno dopo la sieroconversione dell'HBe e la scomparsa dell'HBV DNA nei pazienti con HBe +ve o 3 anni dopo la scomparsa dell'HBV DNA nei pazienti con HBe -ve o immediatamente dopo la diagnosi di portatori inattivi. I NA sono stati interrotti tre mesi dopo la 3a dose di vaccino HBV
• Tre mesi dopo l'ultima dose di vaccino, i partecipanti sono stati valutati per il livello IP-10, la produzione di HBsAb protettivo, la recidiva della viremia mediante normale HBV DNA, la quantificazione dell'HBsAg.

Pazienti che non sono riusciti a produrre HBsAb, ad es. titolo HBsAb < 10 UI/ml, hanno ricevuto una quarta dose di richiamo di vaccinazione immediatamente dopo la conferma della mancata risposta al vaccino.

Gruppo di controllo C Comprendeva 100 partecipanti che avevano CHB, con HBV DNA non rilevabile con persistenza di HBsAg e non avevano ricevuto il vaccino HBV. Sono stati divisi in naïve al trattamento (n=50) ed esperti in trattamento (n=50) a cui è stato somministrato tenofovir (n=30) o entecavir (n=20) che sono stati interrotti 3 anni dopo la scomparsa dell'HBV DNA e la sieroconversione HBeAg e seguiti per 3 anni mediante valutazione del livello di HBsAg e dell'HBV DNA ogni 6 mesi per rilevare il tasso naturale di riattivazione dell'HBV.

D- Analisi di laboratorio Comprendeva emocromo completo, test di funzionalità epatica, tempo di protrombina, concentrazione di protrombina (%), test di funzionalità renale.

• Anticorpo HCV, HBeAg, HBeAb, HBcAb.
• La PCR quantitativa in tempo reale per l'HBV DNA è stata eseguita al basale e successivamente ogni 6 mesi dopo l'ultima dose di vaccino HBV per 3 anni (COBAS AMPLICOR HBV MONITOR, con un limite di rilevamento di 15 UI/ml; Roche Diagnostic Systems).
• L'insulino-resistenza è stata eseguita prima dell'inizio della vaccinazione e 3 mesi dopo l'ultima dose di vaccinazione. È stato calcolato da HOMA-IR, un valore maggiore di 2 indica insulino-resistenza [20].
• La genotipizzazione dell'HBV è stata eseguita utilizzando il test di genotipizzazione dell'HBV INNO-LiPA; Innogenetics NV, Gand, Belgio.
• Determinazione del titolo di HBsAg (Elecsys HBsAg II assay, Roche Diagnostics, USA) [21]. È stato fatto prima della vaccinazione e 3 mesi dopo l'ultima dose di vaccino poi ogni 6 mesi per 3 anni.
• Gli anticorpi anti-HBs sono stati eseguiti 3 mesi dopo la terza dose del vaccino o 3 mesi dopo la 4a dose di richiamo. La sieroconversione è stata considerata se i livelli di anti-HBs erano superiori a 10 UI/ml e la mancata risposta se i livelli di anti-HBs erano inferiori a 10 UI/ml [22].
• I livelli sierici di IP-10 sono stati determinati nel siero prima della vaccinazione e 3 mesi dopo l'ultima dose di vaccino, mediante un sandwich ELISA in fase solida (Quantikine, R&D Systems, USA) (valore di riferimento: 7,8-500 pg/ml).

E- I partecipanti all'ecografia addominale sono stati esaminati dopo 6 ore di digiuno. Sono stati documentati criteri di cirrosi, ipertensione portale e presenza di steatosi epatica.

F- Valutazione della rigidità epatica (LSM) Il fibroscan è stato eseguito per misurare la rigidità epatica prima della terapia antivirale e 3 mesi dopo l'ultima dose di vaccino HBV, con un numero di iniezioni pari a 10, intervallo interquartile ≤ 25%. Rigidità epatica 2,5-7 kPa denota (F0-1), 7-9,5 kPa (F2), 9,5-12,5 kPa (F3), >12,5 kPa denota cirrosi.