Vliv očkování proti hepatitidě B na antigenémii HBs

Perzistentní HBs antigenemie >1000 IU/ml má možnost virové reaktivace a hepatomu v 8 %; byl zkoumán účinek HBV vakcíny na HBsAg, recidiva virémie, inzulinová rezistence a regrese fibrózy.

Od srpna 2011 do října 2016 bylo na hepatologické klinice-Interní oddělení-Univerzita Zagazig-Egypt hodnoceno 220 účastníků s chronickou hepatitidou B. Byli zapsáni po schválení etickou komisí univerzitní nemocnice v Zagazigu. Pro rozhovor, klinické hodnocení a odběr krve byl získán písemný informovaný souhlas.

účastníci byli rozděleni do dvou skupin:

• Neaktivní nosiči (n=100), kteří měli perzistentní HBsAg, nedetekovanou HBV DNA, normální jaterní enzymy, pozitivní HBeAb a nikdy nebyli vystaveni antivirové léčbě.
• Pacienti vystavení NAs (n=120): tenofovir 300 mg (n=65) nebo Entekavir 1 mg (n=55): A-HBeAg-pozitivní pacienti (n=60), kteří dostávali NAs do 1 roku po sérokonverzi HBe a vymizení HBV DNA s přetrvávajícími HBsAg B-HBeAg-negativními pacienty (n=60), kteří dostávali NA do 3 let po vymizení HBV DNA; všechny vykazovaly perzistentní HBsAg.
• Kritéria vyloučení Klinicky dekompenzovaná jaterní cirhóza; hepatocelulární karcinom; jiné příčiny onemocnění jater nebo smíšené příčiny (nadměrná konzumace alkoholu, autoimunitní onemocnění jater, imunosupresiva nebo osoby, které byly infikovány virem hepatitidy C.

B- Očkovací kalendář

• Všichni účastníci dostali 30 ug rekombinantní HBV vakcíny, která obsahuje purifikovaný HBsAg vyrobený technologií rekombinantní DNA (Euvax-B, LG Life Sciences, Korea) intramuskulárně do deltového svalu ve třech různých časových intervalech (0, 1, 6 měsíců). První dávka vakcíny byla zahájena 1 rok po HBe sérokonverzi a vymizení HBV DNA u HBe +ve nebo 3 roky po vymizení HBV DNA u HBe -ve pacientů nebo bezprostředně po diagnóze neaktivních nosičů. NA byly zastaveny tři měsíce po 3. dávce vakcíny proti HBV
• Tři měsíce po poslední dávce vakcíny byla u účastníků hodnocena hladina IP-10, produkce protektivních HBsAb, recidiva virémie pomocí běžné HBV DNA, kvantifikace HBsAg.

Pacienti, u kterých selhala produkce HBsAb, tj. Titr HBsAb < 10 IU/ml, byla podána čtvrtá posilovací dávka vakcinace ihned po potvrzení nereagování na vakcínu.

C- kontrolní skupina Zahrnovala 100 účastníků, kteří měli CHB, s nedetekovatelnou HBV DNA s perzistencí HBsAg a nedostali vakcínu proti HBV. Byli rozděleni na dosud neléčené (n=50) a již dříve léčené (n=50), kterým byl podáván tenofovir (n=30) nebo entekavir (n=20), které byly ukončeny 3 roky po vymizení HBV DNA a sérokonverzi HBeAg a sledovány po dobu 3 roky hodnocením hladiny HBsAg a HBV DNA každých 6 měsíců k detekci přirozené rychlosti reaktivace HBV.

D- Laboratorní rozbor Zahrnoval kompletní krevní obraz, jaterní testy, protrombinový čas, koncentraci protrombinu (%), funkční testy ledvin.

• HCV protilátka, HBeAg, HBeAb, HBcAb.
• Kvantitativní PCR v reálném čase pro HBV DNA byla provedena na začátku studie a poté každých 6 měsíců po poslední dávce vakcíny proti HBV po dobu 3 let (COBAS AMPLICOR HBV MONITOR, s detekčním limitem 15 IU/ml; Roche Diagnostic Systems).
• Inzulinová rezistence byla provedena před zahájením vakcinace a 3 měsíce po poslední dávce vakcinace. Byla vypočtena pomocí HOMA-IR, hodnota větší než 2 značí inzulínovou rezistenci [20].
• Genotypizace HBV byla provedena pomocí testu genotypizace HBV INNO-LiPA; Innogenetics NV, Gent, Belgie.
• Stanovení titru HBsAg (test Elecsys HBsAg II, Roche Diagnostics, USA) [21]. Provádělo se před očkováním a 3 měsíce po poslední dávce vakcíny pak každých 6 měsíců po dobu 3 let.
• Anti-HBs protilátky byly provedeny 3 měsíce po třetí dávce vakcíny nebo 3 měsíce po 4. posilovací dávce. Sérokonverze byla zvažována, pokud byly hladiny anti-HBs vyšší než 10 IU/ml, a bez odpovědi, pokud byly hladiny anti-HBs nižší než 10 IU/ml [22].
• Hladiny IP-10 v séru byly stanoveny v séru před vakcinací a 3 měsíce po poslední dávce vakcíny sendvičovým testem ELISA na pevné fázi (Quantikine, R&D Systems, USA) (referenční hodnota: 7,8-500 pg/ml).

Účastníci E- Abdominální ultrasonografie byli vyšetřeni po 6 hodinách hladovění. Byla dokumentována kritéria cirhózy, portální hypertenze a přítomnosti ztučnění jater.

F- Posouzení ztuhlosti jater (LSM) Fibroscan byl proveden k měření ztuhlosti jater před antivirovou terapií a 3 měsíce po poslední dávce vakcíny HBV, s počtem vpichů 10, mezikvartilní rozmezí ≤ 25 %. Tuhost jater 2,5-7 kPa značí (F0-1), 7-9,5 kPa (F2), 9,5-12,5 kPa (F3), >12,5 kPa cirhózu.