Einfluss der Hepatitis-B-Impfung auf die HBs-Antigenämie

Bei einer anhaltenden HBs-Antigenämie >1000 IE/ml besteht bei 8 % die Möglichkeit einer Virusreaktivierung und eines Hepatoms; Die Wirkung des HBV-Impfstoffs auf HBsAg wurde untersucht, das Wiederauftreten von Virämie, Insulinresistenz und Fibroserückgang.

Von August 2011 bis Oktober 2016 wurden 220 Teilnehmer mit chronischer Hepatitis B in der Hepatologieklinik der Abteilung für Innere Medizin der Zagazig-Universität in Ägypten untersucht. Sie wurden nach Genehmigung durch die Ethikkommission des Universitätskrankenhauses Zagazig eingeschrieben. Für das Interview, die klinische Bewertung und die Blutentnahme wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

Die Teilnehmer wurden in zwei Gruppen eingeteilt:

• Inaktive Träger (n=100), die persistierendes HBsAg, unentdeckte HBV-DNA, normale Leberenzyme und positives HBeAb aufwiesen und noch nie einer antiviralen Therapie ausgesetzt waren.
• Patienten, die NAs ausgesetzt waren (n=120): Tenofovir 300 mg (n=65) oder Entecavir 1 mg (n=55): A-HBeAg-positive Patienten (n=60), die NAs bis zu einem Jahr nach der HBe-Serokonversion und dem Verschwinden von HBV erhielten DNA mit persistierendem HBsAg B-HBeAg-negativen Patienten (n=60), die bis 3 Jahre nach dem Verschwinden der HBV-DNA NAs erhielten; alle zeigten persistierendes HBsAg.
• Ausschlusskriterien: Klinisch dekompensierte Leberzirrhose; hepatozelluläres Karzinom; andere Ursachen einer Lebererkrankung oder gemischte Ursachen (übermäßiger Alkoholkonsum, Autoimmunerkrankung der Leber, immunsuppressive Medikamente oder Personen, die mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert waren).

B- Impfplan

• Alle Teilnehmer hatten 30 µg rekombinanten HBV-Impfstoff, der gereinigtes HBsAg enthält, das durch rekombinante DNA-Technologie (Euvax-B, LG Life Sciences, Korea) hergestellt wurde, intramuskulär in der Deltamuskelregion in drei verschiedenen Zeitintervallen (0, 1, 6 Monate) erhalten. Die erste Dosis des Impfstoffs wurde 1 Jahr nach der HBe-Serokonversion und dem Verschwinden der HBV-DNA bei HBe +ve-Patienten oder 3 Jahre nach dem Verschwinden der HBV-DNA bei HBe-ve-Patienten oder unmittelbar nach der Diagnose inaktiver Träger verabreicht. NAs wurden drei Monate nach der dritten Dosis des HBV-Impfstoffs gestoppt
• Drei Monate nach der letzten Impfdosis wurden die Teilnehmer hinsichtlich des IP-10-Spiegels, der Produktion von schützendem HBsAb, des Wiederauftretens einer Virämie durch regelmäßige HBV-DNA und der HBsAg-Quantifizierung untersucht.

Patienten, die keinen HBsAb produzieren konnten, d. h. HBsAb-Titer < 10 IE/ml, erhielten unmittelbar nach Bestätigung der Nichtreaktion auf den Impfstoff eine vierte Auffrischimpfung.

C – Kontrollgruppe: Sie umfasste 100 Teilnehmer mit CHB, nicht nachweisbarer HBV-DNA und Persistenz von HBsAg, und sie erhielten keinen HBV-Impfstoff. Sie wurden in Behandlungsnaive (n=50) und Behandlungserfahrene (n=50) eingeteilt, denen Tenofovir (n=30) oder Entecavir (n=20) verabreicht wurde. Die Behandlung wurde 3 Jahre nach dem Verschwinden der HBV-DNA und der HBeAg-Serokonversion abgesetzt und für weitere 3 Jahre nachbeobachtet 3 Jahre durch Bewertung des HBsAg-Spiegels und der HBV-DNA alle 6 Monate, um die natürliche Rate der HBV-Reaktivierung festzustellen.

D – Laboranalyse. Dazu gehörten ein vollständiges Blutbild, Leberfunktionstests, Prothrombinzeit, Prothrombinkonzentration (%) und Nierenfunktionstests.

• HCV-Antikörper, HBeAg, HBeAb, HBcAb.
• Die quantitative Echtzeit-PCR für HBV-DNA wurde zu Beginn und dann alle 6 Monate nach der letzten Dosis des HBV-Impfstoffs für 3 Jahre durchgeführt (COBAS AMPLICOR HBV MONITOR, mit einer Nachweisgrenze von 15 IE/ml; Roche Diagnostic Systems).
• Eine Insulinresistenz wurde vor Beginn der Impfung und 3 Monate nach der letzten Impfdosis festgestellt. Es wurde von HOMA-IR berechnet, ein Wert größer als 2 weist auf eine Insulinresistenz hin [20].
• Die HBV-Genotypisierung wurde mit dem INNO-LiPA HBV-Genotypisierungstest durchgeführt. Innogenetics NV, Gent, Belgien.
• Bestimmung des HBsAg-Titers (Elecsys HBsAg II-Assay, Roche Diagnostics, USA) [21]. Sie erfolgte vor der Impfung und 3 Monate nach der letzten Impfdosis, dann 3 Jahre lang alle 6 Monate.
• Anti-HBs-Antikörper wurden 3 Monate nach der dritten Impfdosis oder 3 Monate nach der 4. Auffrischungsdosis durchgeführt. Eine Serokonversion wurde in Betracht gezogen, wenn die Anti-HBs-Spiegel über 10 IU/ml lagen, und eine Nichtreaktion, wenn die Anti-HBs-Spiegel unter 10 IU/ml lagen [22].
• Die Serum-IP-10-Spiegel wurden im Serum vor der Impfung und 3 Monate nach der letzten Impfdosis durch einen Festphasen-Sandwich-ELISA (Quantikine, R&D Systems, USA) bestimmt (Referenzwert: 7,8–500 pg/ml).

Die Teilnehmer der E-Abdominal-Ultraschalluntersuchung wurden nach 6 Stunden Fasten untersucht. Es wurden die Kriterien einer Zirrhose, einer portalen Hypertension und des Vorliegens einer Fettleber dokumentiert.

F – Beurteilung der Lebersteifheit (LSM) Fibroscan wurde durchgeführt, um die Lebersteifheit vor der antiviralen Therapie und 3 Monate nach der letzten Dosis des HBV-Impfstoffs zu messen. Die Anzahl der Impfungen betrug 10 und der Interquartilbereich ≤ 25 %. Lebersteifheit 2,5-7 kPa bedeutet (F0-1), 7-9,5 kPa (F2), 9,5-12,5 kPa (F3), >12,5 kPa bedeutet Zirrhose.