B형 간염 예방접종이 HBs 항원혈증에 미치는 영향

지속적인 HBs 항원혈증 >1000 IU/ml는 8%에서 바이러스 재활성화 및 간종양의 가능성이 있습니다. HBsAg에 대한 HBV 백신의 효과, 바이러스 혈증의 재발, 인슐린 저항성 및 섬유증 퇴행을 조사하였다.

2011년 8월부터 2016년 10월까지 만성 B형 간염 환자 220명이 간내과-내과-Zagazig 대학-이집트에서 평가되었습니다. 자가지그 대학병원 윤리위원회의 승인을 받아 등록하였다. 인터뷰, 임상 평가 및 혈액 샘플링에 대해 서면 동의서를 얻었습니다.

참가자를 두 그룹으로 나누었습니다.

• 지속적인 HBsAg, 검출되지 않은 HBV DNA, 정상 간 효소, 양성 HBeAb가 있고 항바이러스 요법에 노출된 적이 없는 불활성 보인자(n=100).
• NA에 노출된 환자(n=120): 테노포비르 300mg(n=65) 또는 엔테카비르 1mg(n=55): HBe 혈청전환 및 HBV 소실 후 1년까지 NA를 투여받은 A- HBeAg 양성 환자(n=60) HBV DNA 소실 후 3년까지 NA를 투여받은 지속성 HBsAg B- HBeAg 음성 환자(n=60)를 갖는 DNA; 모두 지속적인 HBsAg를 보여주었습니다.
• 제외 기준 임상적으로 비대상화된 간경변; 간세포 암; 간 질환의 다른 원인 또는 혼합 원인(과도한 알코올 섭취, 자가 면역 간 질환, 면역 억제제 또는 C형 간염 바이러스에 감염된 사람).

B- 예방 접종 일정

• 모든 참여자들은 재조합 DNA 기술(Euvax-B, LG Life Sciences, Korea)로 생산된 정제된 HBsAg가 포함된 재조합 HBV 백신 30 µg을 3개의 다른 시간 간격(0, 1, 6개월)으로 삼각근 부위에 근육주사로 투여 받았습니다. 백신의 첫 번째 투여는 HBe +ve에서 HBe 혈청전환 및 HBV DNA 소실 후 1년 또는 HBe -ve 환자에서 HBV DNA 소실 후 3년 또는 비활성 보인자의 진단 직후에 시작되었습니다. NA는 HBV 백신 3차 접종 3개월 후 중단되었습니다.
• 마지막 백신 접종 3개월 후 참가자들은 IP-10 수준, 보호 HBsAb 생성, 일반 HBV DNA에 의한 바이러스혈증 재발, HBsAg 정량화에 대해 평가되었습니다.

HBsAb 생산에 실패한 환자, 즉 HBsAb 역가 < 10 IU/ml, 백신 무반응 확인 직후 4차 추가 접종을 실시했습니다.

C- 대조군 그룹 HBsAg의 지속성과 검출할 수 없는 HBV DNA를 가진 CHB를 갖고 있고 HBV 백신을 접종받지 않은 100명의 참가자를 포함했습니다. HBV DNA 소실 및 HBeAg 혈청전환 3년 후 테노포비르(n=30) 또는 엔테카비르(n=20) 투여를 중단한 이들을 치료 경험이 없는 사람(n=50)과 치료 경험이 있는 사람(n=50)으로 나누고 HBV 자연 재활성화율을 검출하기 위해 6개월마다 HBsAg 수치와 HBV DNA를 평가하여 3년.

D- 검사실 분석 전체 혈구 수, 간 기능 검사, 프로트롬빈 시간, 프로트롬빈 농도(%), 신장 기능 검사가 포함되었습니다.

• HCV 항체, HBeAg, HBeAb, HBcAb.
• HBV DNA에 대한 실시간 정량적 PCR을 기준선에서 수행한 다음 3년 동안 HBV 백신의 마지막 투여 후 6개월마다 수행했습니다(COBAS AMPLICOR HBV MONITOR, 검출 한계 15 IU/ml, Roche Diagnostic Systems).
• 인슐린 저항성은 접종 시작 전과 마지막 접종 후 3개월에 실시하였다. HOMA-IR에 의해 계산되었으며, 2보다 큰 값은 인슐린 저항성을 나타냅니다[20].
• HBV 유전형 분석은 INNO-LiPA HBV 유전형 분석을 사용하여 수행되었습니다. Innogenetics NV, 겐트, 벨기에.
• HBsAg 역가의 측정(Elecsys HBsAg II 분석, Roche Diagnostics, USA)[21]. 백신 접종 전과 마지막 접종 후 3개월 이후에 3년 동안 6개월마다 실시했습니다.
• 항-HBs 항체는 백신 3차 접종 3개월 후 또는 4차 추가 접종 3개월 후 수행되었습니다. anti-HBs 수치가 10 IU/ml 이상이면 혈청전환으로 간주하고, anti-HBs 수치가 10 IU/ml 미만이면 무반응으로 간주하였다[22].
• 혈청 IP-10 수준은 고체상 샌드위치 ELISA(Quantikine, R&D Systems, USA)에 의해 백신 접종 전 및 백신의 마지막 투여 3개월 후 혈청에서 결정되었다(참조 값: 7.8-500 pg/ml).

E- 복부 초음파 참가자는 6시간 금식 후 검사를 받았습니다. 간경화, 문맥압항진증, 지방간 질환의 기준이 문서화되었습니다.

F- 간 경직도 평가(LSM) Fibroscan은 항바이러스 치료 전과 마지막 HBV 백신 투여 후 3개월에 간 경직도를 측정하기 위해 수행되었으며 주사 횟수는 10회, 사분위수 범위≤ 25%였습니다. 간 강성 2.5-7kPa는 (F0-1), 7-9.5kPa(F2), 9.5-12.5kPa(F3), >12.5kPa는 간경변증을 나타냅니다.