Impact van hepatitis B-vaccinatie op HBs-antigenemie

Aanhoudende HBs-antigenemie >1000 IE/ml heeft een mogelijkheid van virale reactivering en hepatoom bij 8%; het effect van het HBV-vaccin op HBsAg werd onderzocht, herhaling van viremie, insulineresistentie en regressie van fibrose.

Van augustus 2011 tot oktober 2016 werden 220 deelnemers met chronische hepatitis B geëvalueerd in de hepatologiekliniek-afdeling Interne geneeskunde-Zagazig universiteit-Egypte. Ze werden ingeschreven na goedkeuring van de ethische commissie van het academisch ziekenhuis van Zagazig. Er werd schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voor het interview, de klinische evaluatie en de bloedafname.

deelnemers werden verdeeld in twee groepen:

• Inactieve dragers (n=100) die aanhoudende HBsAg, niet-gedetecteerd HBV-DNA, normale leverenzymen, positieve HBeAb vertoonden en nooit waren blootgesteld aan antivirale therapie.
• Patiënten blootgesteld aan NA's (n=120): tenofovir 300 mg (n=65) of Entecavir 1 mg (n=55): A- HBeAg-positieve patiënten (n=60) die NA's kregen tot 1 jaar na HBe-seroconversie en verdwijnen van HBV DNA met persisterende HBsAg B- HBeAg-negatieve patiënten (n=60) die NAs kregen tot 3 jaar na het verdwijnen van HBV DNA; ze vertoonden allemaal persistent HBsAg.
• Uitsluitingscriteria Klinisch gedecompenseerde levercirrose; hepatocellulair carcinoom; andere oorzaken van leverziekte of gemengde oorzaken (overmatig alcoholgebruik, auto-immuunziekte van de lever, immunosuppressiva, of die geïnfecteerd waren met het hepatitis C-virus.

B- Vaccinatieschema

• Alle deelnemers hadden 30 μg recombinant HBV-vaccin gekregen dat gezuiverd HBsAg bevat, geproduceerd door recombinant-DNA-technologie (Euvax-B, LG Life Sciences, Korea) intramusculair in het deltaspiergebied op drie verschillende tijdsintervallen (0, 1, 6 maanden). De eerste dosis van het vaccin werd gestart 1 jaar na HBe-seroconversie en het verdwijnen van HBV-DNA bij HBe+ve-patiënten of 3 jaar na het verdwijnen van HBV-DNA bij HBe-ve-patiënten of onmiddellijk na de diagnose van inactieve dragers. NA's werden drie maanden na de 3e dosis HBV-vaccin stopgezet
• Drie maanden na de laatste dosis vaccin werden de deelnemers geëvalueerd op IP-10-niveau, de productie van beschermend HBsAb, herhaling van viremie door regelmatig HBV-DNA, HBsAg-kwantificering.

Patiënten die geen HBsAb produceerden, d.w.z. HBsAb-titer < 10 IE/ml, kregen een vierde boosterdosis van de vaccinatie onmiddellijk na bevestiging van de non-respons van het vaccin.

C-controlegroep Het omvatte 100 deelnemers die CHB hadden, met niet-detecteerbaar HBV-DNA met persistentie van HBsAg en zij kregen geen HBV-vaccin. Ze werden verdeeld in nog niet eerder behandeld (n=50) en eerder behandeld (n=50) die tenofovir (n=30) of entecavir (n=20) kregen, die 3 jaar na het verdwijnen van HBV-DNA en HBeAg-seroconversie werden stopgezet en gedurende 3 jaar door evaluatie van HBsAg-niveau en HBV-DNA elke 6 maanden om de natuurlijke snelheid van HBV-reactivering te detecteren.

D- Laboratoriumanalyse Het omvatte volledig bloedbeeld, leverfunctietesten, protrombinetijd, protrombineconcentratie (%), nierfunctietesten.

• HCV-antilichaam, HBeAg, HBeAb, HBcAb.
• Realtime kwantitatieve PCR voor HBV-DNA werd uitgevoerd bij de basislijn en vervolgens elke 6 maanden na de laatste dosis HBV-vaccin gedurende 3 jaar (COBAS AMPLICOR HBV MONITOR, met een detectielimiet van 15 IE/ml; Roche Diagnostic Systems).
• Insulineresistentie werd uitgevoerd vóór aanvang van de vaccinatie en 3 maanden na de laatste vaccinatiedosis. Het werd berekend door HOMA-IR, een waarde groter dan 2 duidt op insulineresistentie [20].
• HBV-genotypering werd uitgevoerd met behulp van INNO-LiPA HBV Genotyperingsassay; Innogenetics NV, Gent, België.
• Bepaling van HBsAg-titer (Elecsys HBsAg II-assay, Roche Diagnostics, VS) [21]. Het werd gedaan vóór vaccinatie en 3 maanden na de laatste dosis vaccin, daarna elke 6 maanden gedurende 3 jaar.
• Anti-HBs-antilichamen werden 3 maanden na de derde dosis van het vaccin of 3 maanden na de 4e boosterdosis uitgevoerd. Seroconversie werd overwogen als anti-HBs-spiegels hoger waren dan 10 IE/ml en non-respons als anti-HBs-spiegels lager waren dan 10 IE/ml [22].
• Serum IP-10-niveaus werden bepaald in serum vóór vaccinatie en 3 maanden na de laatste dosis vaccin, door een solid-phase sandwich ELISA (Quantikine, R&D Systems, VS) (referentiewaarde: 7,8-500 pg/ml).

E- Abdominale echografie-deelnemers werden na 6 uur vasten onderzocht. Criteria van cirrose, portale hypertensie en de aanwezigheid van leververvetting werden gedocumenteerd.

F- Beoordeling leverstijfheid (LSM) Fibroscan werd uitgevoerd om de leverstijfheid te meten voorafgaand aan antivirale therapie en 3 maanden na de laatste dosis HBV-vaccin, waarbij het aantal schoten 10 is, interkwartielafstand ≤ 25%. Leverstijfheid 2,5-7 kPa duidt op (F0-1), 7-9,5 kPa (F2), 9,5-12,5 kPa (F3), >12,5 kPa duidt op cirrose.