Virkningen av hepatitt B-vaksinasjon på HBs antigenemi

Vedvarende HBs antigenemi >1000 IE/ml har en mulighet for viral reaktivering og hepatom hos 8 %; effekten av HBV-vaksine på HBsAg ble undersøkt, tilbakefall av viremi, insulinresistens og fibrose-regresjon.

Fra august 2011 til oktober 2016 ble 220 deltakere med kronisk hepatitt B evaluert ved hepatologiklinikken-Internmedisinsk avdeling-Zagazig universitetet-Egypt. De ble registrert etter godkjenning av den etiske komiteen ved Zagazig universitetssykehus. Skriftlig informert samtykke ble innhentet for intervjuet, klinisk evaluering og blodprøvetaking.

deltakerne ble delt inn i to grupper:

• Inaktive bærere (n=100) som ble presentert med vedvarende HBsAg, uoppdaget HBV-DNA, normale leverenzymer, positivt HBeAb og aldri hadde blitt eksponert for antiviral terapi.
• Pasienter eksponert for NA (n=120): tenofovir 300 mg (n=65) eller Entecavir 1 mg (n=55): A- HBeAg-positive pasienter (n=60) som fikk NA inntil 1 år etter HBe serokonversjon og forsvinning av HBV DNA med vedvarende HBsAg B- HBeAg-negative pasienter (n=60) som mottok NA til 3 år etter forsvinningen av HBV DNA; alle viste vedvarende HBsAg.
• Eksklusjonskriterier Klinisk dekompensert levercirrhose; hepatocellulært karsinom; andre årsaker til leversykdom eller blandede årsaker (overdrevent alkoholforbruk, autoimmun leversykdom, immunsuppressive medikamenter eller som har blitt infisert med hepatitt C-virus.

B- Vaksinasjonsplan

• Alle deltakerne hadde fått 30 µg rekombinant HBV-vaksine som inneholder renset HBsAg produsert ved rekombinant DNA-teknologi (Euvax-B, LG Life Sciences, Korea) intramuskulært i deltoideusregionen med tre forskjellige tidsintervaller (0, 1, 6 måneder). Den første dosen av vaksinen ble initiert 1 år etter HBe serokonversjon og forsvinning av HBV DNA i HBe +ve eller 3 år etter forsvinningen av HBV DNA hos HBe -ve pasienter eller umiddelbart etter diagnose av inaktive bærere. NA ble stoppet tre måneder etter den tredje dosen av HBV-vaksine
• Tre måneder etter siste dose vaksinen ble deltakerne evaluert for IP-10 nivå, produksjon av beskyttende HBsAb, tilbakefall av viremi ved vanlig HBV DNA, HBsAg kvantifisering.

Pasienter som ikke klarte å produsere HBsAb, dvs. HBsAb-titer < 10 IE/ml, ble gitt en fjerde boosterdose med vaksinasjon umiddelbart etter bekreftelse av vaksinen ikke-respons.

C-kontrollgruppe Den inkluderte 100 deltakere som hadde CHB, med upåviselig HBV-DNA med vedvarende HBsAg og de mottok ikke HBV-vaksine. De ble delt inn i behandlingsnaive (n=50) og behandlingserfarne (n=50) som fikk tenofovir (n=30) eller entecavir (n=20) som ble stoppet 3 år etter HBV-DNA-forsvinning og HBeAg-serokonversjon og fulgt for 3 år ved evaluering av HBsAg-nivå og HBV-DNA hver 6. måned for å oppdage den naturlige frekvensen av HBV-reaktivering.

D- Laboratorieanalyse Den inkluderte fullstendig blodtall, leverfunksjonstester, protrombintid, protrombinkonsentrasjon (%), nyrefunksjonstester.

• HCV-antistoff, HBeAg, HBeAb, HBcAb.
• Kvantitativ sanntids-PCR for HBV-DNA ble utført ved baseline og deretter hver 6. måned etter siste dose HBV-vaksine i 3 år (COBAS AMPLICOR HBV MONITOR, med en deteksjonsgrense på 15 IE/ml; Roche Diagnostic Systems).
• Insulinresistens ble utført før oppstart av vaksinasjon og 3 måneder etter siste dose vaksinasjon. Den ble beregnet av HOMA-IR, en verdi større enn 2 indikerer insulinresistens [20].
• HBV-genotyping ble utført ved bruk av INNO-LiPA HBV-genotypingsanalyse; Innogenetics NV, Gent, Belgia.
• Bestemmelse av HBsAg-titer (Elecsys HBsAg II-analyse, Roche Diagnostics, USA) [21]. Det ble gjort før vaksinasjon og 3 måneder etter siste dose vaksinen, deretter hver 6. måned i 3 år.
• Anti-HBs-antistoffer ble utført 3 måneder etter den tredje dosen av vaksinen eller 3 måneder etter den 4. boosterdosen. Serokonversjon ble vurdert hvis anti-HBs-nivåene var over 10 IE/ml og ikke-respons hvis anti-HBs-nivåene var under 10 IE/ml [22].
• Serum IP-10-nivåer ble bestemt i serum før vaksinasjon og 3 måneder etter siste dose vaksine, ved en fastfase sandwich ELISA (Quantikine, R&D Systems, USA) (referanseverdi: 7,8-500 pg/ml).

Deltakere på e- abdominal ultrasonografi ble undersøkt etter 6 timers faste. Kriterier for skrumplever, portal hypertensjon og tilstedeværelse av fettleversykdom ble dokumentert.

F- Leverstivhetsvurdering (LSM) Fibroscan ble utført for å måle leverstivhet før antiviral behandling og 3 måneder etter siste dose av HBV-vaksine, med antall skudd er 10, interkvartilt område ≤ 25 %. Leverstivhet 2,5-7 kPa angir (F0-1), 7-9,5 kPa (F2), 9,5-12,5 kPa (F3), >12,5 kPa angir cirrhose.