乙型肝炎疫苗接种对 HBs 抗原血症的影响

持续性 HBs 抗原血症 >1000 IU/ml 有 8% 的病毒再激活和肝细胞癌的可能性；研究了 HBV 疫苗对 HBsAg、病毒血症复发、胰岛素抵抗和纤维化消退的影响。

从 2011 年 8 月到 2016 年 10 月，220 名慢性乙型肝炎参与者在埃及 Zagazig 大学肝病诊所-内科进行了评估。 他们在 Zagazig 大学医院伦理委员会批准后入组。 获得了面谈、临床评估和血液采样的书面知情同意书。

参与者分为两组：

• 非活动性携带者 (n=100)，他们表现出持续存在的 HBsAg、未检测到的 HBV DNA、正常肝酶、阳性 HBeAb，并且从未接受过抗病毒治疗。
• 暴露于 NAs 的患者 (n=120)：替诺福韦 300mg (n=65) 或恩替卡韦 1mg (n=55)：A-HBeAg 阳性患者 (n=60) 在 HBe 血清学转换和 HBV 消失后接受 NAs 至 1 年HBV DNA 消失后 3 年内接受 NAs 的持续 HBsAg B-HBeAg 阴性患者 (n=60) 的 DNA；均显示持久性 HBsAg。
• 排除标准 临床失代偿性肝硬化；肝细胞癌；其他原因的肝病或混合原因（过量饮酒、自身免疫性肝病、免疫抑制药物、或曾感染丙型肝炎病毒者。

B- 疫苗接种时间表

• 所有参与者都接受了 30 µg 重组 HBV 疫苗，其中含有通过重组 DNA 技术（Euvax-B，LG Life Sciences，韩国）在三个不同时间间隔（0、1、6 个月）肌肉注射纯化的 HBsAg。 第一剂疫苗在 HBe +ve 患者 HBe 血清学转换和 HBV DNA 消失后 1 年或 HBe -ve 患者 HBV DNA 消失后 3 年或非活动性携带者诊断后立即开始。 NAs 在第 3 剂 HBV 疫苗接种后三个月停用
• 最后一剂疫苗三个月后，对参与者的 IP-10 水平、保护性 HBsAb 的产生、常规 HBV DNA 病毒血症复发、HBsAg 定量进行了评估。

未能产生 HBsAb 的患者，即 HBsAb 滴度 < 10 IU/ml，在确认疫苗无反应后立即给予第四次加强剂量的疫苗接种。

C- 对照组 它包括 100 名患有 CHB、检测不到 HBV DNA 且 HBsAg 持续存在且未接种 HBV 疫苗的参与者。 他们被分为未接受治疗 (n=50) 和接受过治疗 (n=50)，给予替诺福韦 (n=30) 或恩替卡韦 (n=20)，在 HBV DNA 消失和 HBeAg 血清转换后 3 年停药，并随访3 年通过每 6 个月评估 HBsAg 水平和 HBV DNA 来检测 HBV 再激活的自然率。

D- 实验室分析 包括全血细胞计数、肝功能检查、凝血酶原时间、凝血酶原浓度（%）、肾功能检查。

• HCV抗体、HBeAg、HBeAb、HBcAb。
• 在基线时对 HBV DNA 进行实时定量 PCR，然后在最后一剂 HBV 疫苗 3 年后每 6 个月进行一次（COBAS AMPLICOR HBV MONITOR，检测限为 15 IU/ml；Roche Diagnostic Systems）。
• 胰岛素抵抗在疫苗接种开始前和最后一剂疫苗接种后 3 个月进行。 由 HOMA-IR 计算，值大于 2 表示胰岛素抵抗 [20]。
• 使用 INNO-LiPA HBV Genotyping assay 进行 HBV 基因分型； Innogenetics NV，比利时根特。
• HBsAg 滴度测定（Elecsys HBsAg II 测定，Roche Diagnostics，美国）[21]。 在接种疫苗前和最后一剂疫苗后 3 个月进行，然后每 6 个月进行一次，持续 3 年。
• 抗-HBs 抗体在第三剂疫苗后 3 个月或第 4 次加强剂后 3 个月进行。 如果抗-HBs 水平高于 10 IU/ml，则视为血清转化；如果抗-HBs 水平低于 10 IU/ml，则视为无反应 [22]。
• 通过固相夹心 ELISA（Quantikine，R&D Systems，USA）测定疫苗接种前和最后一剂疫苗后 3 个月血清中的血清 IP-10 水平（参考值：7.8-500 pg/ml）。

电子腹部超声参与者在禁食 6 小时后接受检查。 记录了肝硬化、门静脉高压症和脂肪肝疾病的标准。

F-肝硬度评估（LSM） 在抗病毒治疗前和最后一剂HBV疫苗后3个月进行Fibroscan测量肝硬度，注射次数为10次，四分位距≤25%。 肝硬度 2.5-7 kPa 表示 (F0-1)，7-9.5 kPa (F2)，9.5-12.5 kPa (F3)，>12.5 kPa 表示肝硬化。