B型肝炎ワクチン接種がHBs抗原血症に及ぼす影響

1000 IU/ml を超える持続性 HBs 抗原血症では、ウイルスの再活性化と肝癌の可能性が 8% にあります。 HBs抗原に対するHBVワクチンの効果、ウイルス血症の再発、インスリン抵抗性、線維症の退行が調査されました。

2011年8月から2016年10月まで、慢性B型肝炎の参加者220人がエジプトの肝臓病クリニック、内科、ザガジグ大学で評価を受けた。 彼らはザガジグ大学病院の倫理委員会の承認後に登録された。 インタビュー、臨床評価、および採血について書面によるインフォームドコンセントを得た。

参加者は 2 つのグループに分けられました。

• 持続性HBs抗原、検出されないHBV DNA、正常な肝酵素、HBeAb陽性を示し、抗ウイルス療法を受けたことがない不活動性キャリア（n=100）。
• NA に曝露された患者 (n=120): テノホビル 300mg (n=65) またはエンテカビル 1mg (n=55): A- HBe 血清変換および HBV 消失後 1 年まで NA を投与された HBeAg 陽性患者 (n=60) HBV DNA 消失後 3 年まで NA を受けた、持続性 HBs 抗原 B-HBeAg 陰性患者 (n=60) を含む DNA。全員が持続性 HBsAg を示しました。
• 除外基準 臨床的に非代償性肝硬変。肝細胞癌;肝臓病の他の原因または混合原因（過度のアルコール摂取、自己免疫性肝疾患、免疫抑制剤、またはC型肝炎ウイルスに感染したことのある人）。

B- 予防接種スケジュール

• 参加者全員は、組換え DNA 技術 (Euvax-B、LG Life Sciences、韓国) によって生成された精製 HBs 抗原を含む組換え HBV ワクチン 30 μg を、3 つの異なる時間間隔 (0、1、6 か月) で三角筋領域の筋肉内に投与されました。 ワクチンの初回投与は、HBe +ve患者ではHBe血清変換およびHBV DNA消失から1年後、またはHBe -ve患者ではHBV DNA消失から3年後、または不活性キャリアの診断直後に開始した。 NAは3回目のHBVワクチン接種から3か月後に中止された
• ワクチンの最後の投与から 3 か月後、参加者は IP-10 レベル、防御的 HBsAb の産生、定期的な HBV DNA、HBsAg 定量によるウイルス血症の再発について評価されました。

HBsAb を産生できなかった患者、すなわち HBsAb力価が10 IU/ml未満の場合は、ワクチン不反応の確認直後に4回目の追加免疫ワクチン接種が行われた。

C- 対照群 HBsAg の持続を伴う検出不能な HBV DNA を有する CHB を有し、HBV ワクチンを受けなかった 100 人の参加者が含まれていました。 患者を治療経験のない患者（n=50）と治療経験のある患者（n=50）に分け、テノホビル（n=30）またはエンテカビル（n=20）の投与を受けたが、これらの治療はHBV DNA消失およびHBe抗原陽性陽転の3年後に中止され、その後追跡された。 HBV 再活性化の自然な速度を検出するために、6 か月ごとに HBs 抗原レベルと HBV DNA を評価して 3 年間。

D- 臨床検査分析には、完全な血球計算、肝機能検査、プロトロンビン時間、プロトロンビン濃度 (%)、腎機能検査が含まれます。

• HCV 抗体、HBeAg、HBeAb、HBcAb。
• HBV DNA のリアルタイム定量 PCR は、ベースライン時に、その後 3 年間の HBV ワクチンの最後の投与後 6 か月ごとに行われました (検出限界 15 IU/ml の COBAS AMPLICOR HBV MONITOR; Roche Diagnostic Systems)。
• インスリン抵抗性は、ワクチン接種の開始前と最後のワクチン接種から 3 か月後に実施されました。 これは HOMA-IR によって計算され、2 より大きい値はインスリン抵抗性を示します [20]。
• HBV ジェノタイピングは、INNO-LiPA HBV ジェノタイピング アッセイを使用して実行されました。 Innogenetics NV、ベルギー、ゲント。
• HBsAg力価の測定（Elecsys HBsAg IIアッセイ、Roche Diagnostics、米国）[21]。 ワクチン接種前と最後のワクチン接種から3か月後に、その後は6か月ごとに3年間実施されました。
• 抗 HBs 抗体は、ワクチンの 3 回目の投与から 3 か月後、または 4 回目の追加接種から 3 か月後に実施されました。 抗 HBs レベルが 10 IU/ml を超える場合は血清変換が考慮され、抗 HBs レベルが 10 IU/ml を下回る場合は無反応とみなされました [22]。
• 血清IP-10レベルは、固相サンドイッチELISA（Quantikine、R&D Systems、USA）により、ワクチン接種前およびワクチンの最後の投与から3か月後に血清中で測定した（基準値：7.8〜500 pg/ml）。

E- 腹部超音波検査の参加者は、6時間絶食後に検査されました。 肝硬変、門脈圧亢進症、および脂肪肝疾患の存在の基準が文書化されました。

F- 肝硬さ評価（LSM） 抗ウイルス療法の前および HBV ワクチンの最終投与の 3 か月後に肝硬さを測定するためにフィブロスキャンを実施しました。ショット数は 10 回、四分位範囲 ≤ 25% でした。 肝臓の硬さ 2.5 ～ 7 kPa (F0 ～ 1)、7 ～ 9.5 kPa (F2)、9.5 ～ 12.5 kPa (F3)、>12.5 kPa は肝硬変を示します。