Impacto de la vacunación contra la hepatitis B en la antigenemia HBs

La antigenemia HBs persistente >1000 UI/ml tiene posibilidad de reactivación viral y hepatoma en 8%; se investigó el efecto de la vacuna contra el VHB sobre el HBsAg, la recurrencia de la viremia, la resistencia a la insulina y la regresión de la fibrosis.

Desde agosto de 2011 hasta octubre de 2016, 220 participantes con hepatitis B crónica fueron evaluados en la clínica de hepatología-Departamento de medicina interna-Universidad de Zagazig-Egipto. Se inscribieron después de la aprobación del comité de ética del hospital universitario de Zagazig. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito para la entrevista, la evaluación clínica y la toma de muestras de sangre.

los participantes se dividieron en dos grupos:

• Portadores inactivos (n=100) que presentaron HBsAg persistente, ADN del VHB no detectado, enzimas hepáticas normales, HBeAb positivo y que nunca habían estado expuestos a terapia antiviral.
• Pacientes expuestos a AN (n=120): tenofovir 300mg (n=65) o Entecavir 1mg (n=55): Pacientes A-HBeAg positivos (n=60) que recibieron AN hasta 1 año después de la seroconversión HBe y desaparición del VHB ADN con pacientes HBsAg B-HBeAg negativos persistentes (n=60) que recibieron NA hasta 3 años después de la desaparición del ADN del VHB; todos mostraron HBsAg persistente.
• Criterios de exclusión Cirrosis hepática clínicamente descompensada; carcinoma hepatocelular; otras causas de enfermedad hepática o causas mixtas (consumo excesivo de alcohol, enfermedad hepática autoinmune, medicamentos inmunosupresores, o que hayan sido infectados con el virus de la hepatitis C).

B- Calendario de vacunación

• Todos los participantes habían recibido 30 µg de vacuna recombinante contra el VHB que contiene HBsAg purificado producido por tecnología de ADN recombinante (Euvax-B, LG Life Sciences, Corea) por vía intramuscular en la región deltoidea en tres intervalos de tiempo diferentes (0, 1, 6 meses). La primera dosis de la vacuna se inició 1 año después de la seroconversión HBe y desaparición del ADN del VHB en pacientes HBe +ve o 3 años después de la desaparición del ADN del VHB en pacientes HBe -ve o inmediatamente después del diagnóstico de portadores inactivos. Los AN se suspendieron tres meses después de la tercera dosis de la vacuna contra el VHB
• Tres meses después de la última dosis de la vacuna, los participantes fueron evaluados para el nivel de IP-10, la producción de HBsAb protector, la recurrencia de la viremia mediante la cuantificación regular del ADN del VHB y el HBsAg.

Los pacientes que no lograron producir HBsAb, es decir, Título de HBsAb < 10 UI/ml, recibieron una cuarta dosis de refuerzo de la vacunación inmediatamente después de la confirmación de la falta de respuesta a la vacuna.

C- Grupo Control Incluyó a 100 participantes que tenían BHC, ADN VHB indetectable con persistencia de HBsAg y no recibieron vacuna VHB. Se dividieron en tratamiento sin tratamiento previo (n=50) y tratamiento experimentado (n=50) a quienes se les administró tenofovir (n=30) o entecavir (n=20) que se suspendieron 3 años después de la desaparición del ADN del VHB y la seroconversión del HBeAg y se les dio seguimiento durante 3 años mediante evaluación del nivel de HBsAg y ADN del VHB cada 6 meses para detectar la tasa natural de reactivación del VHB.

D- Análisis de laboratorio Incluyó hemograma completo, pruebas de función hepática, tiempo de protrombina, concentración de protrombina (%), pruebas de función renal.

• Anticuerpo VHC, HBeAg, HBeAb, HBcAb.
• La PCR cuantitativa en tiempo real para el ADN del VHB se realizó al inicio y luego cada 6 meses después de la última dosis de la vacuna contra el VHB durante 3 años (COBAS AMPLICOR HBV MONITOR, con un límite de detección de 15 UI/ml; Roche Diagnostic Systems).
• La resistencia a la insulina se realizó antes del inicio de la vacunación y 3 meses después de la última dosis de vacunación. Fue calculado por HOMA-IR, un valor mayor a 2 indica resistencia a la insulina [20].
• El genotipado del VHB se realizó mediante el ensayo de genotipado del VHB INNO-LiPA; Innogenetics NV, Gante, Bélgica.
• Determinación del título de HBsAg (ensayo Elecsys HBsAg II, Roche Diagnostics, EE. UU.) [21]. Se realizó antes de la vacunación y 3 meses después de la última dosis de vacuna, luego cada 6 meses durante 3 años.
• Los anticuerpos anti-HBs se realizaron 3 meses después de la tercera dosis de la vacuna o 3 meses después de la 4ª dosis de refuerzo. Se consideró seroconversión si los niveles de anti-HBs estaban por encima de 10 UI/ml y no respuesta si los niveles de anti-HBs estaban por debajo de 10 UI/ml [22].
• Los niveles séricos de IP-10 se determinaron en suero antes de la vacunación y 3 meses después de la última dosis de vacuna, mediante un ELISA sándwich en fase sólida (Quantikine, R&D Systems, EE. UU.) (valor de referencia: 7,8-500 pg/ml).

E- Los participantes de ultrasonografía abdominal fueron examinados después de 6 horas de ayuno. Se documentaron criterios de cirrosis, hipertensión portal y presencia de esteatosis hepática.

F- Evaluación de la rigidez del hígado (LSM) Fibroscan se realizó para medir la rigidez del hígado antes de la terapia antiviral y 3 meses después de la última dosis de la vacuna contra el VHB, con un número de inyecciones de 10, rango intercuartílico ≤ 25%. Rigidez hepática 2,5-7 kPa indica (F0-1), 7-9,5 kPa (F2), 9,5-12,5 kPa (F3), >12,5 kPa indica cirrosis.