Inverkan av hepatit B-vaccination på HBs antigenemi

Ihållande HBs antigenemi >1000 IE/ml har en möjlighet till viral reaktivering och hepatom hos 8 %; effekten av HBV-vaccin på HBsAg undersöktes, återfall av viremi, insulinresistens och fibrosregression.

Från augusti 2011 till oktober 2016 utvärderades 220 deltagare med kronisk hepatit B vid hepatologikliniken-Internmedicinska avdelningen-Zagazigs universitet-Egypten. De skrevs in efter godkännande av den etiska kommittén vid Zagazigs universitetssjukhus. Skriftligt informerat samtycke erhölls för intervjun, klinisk utvärdering och blodprovstagning.

deltagarna delades in i två grupper:

• Inaktiva bärare (n=100) som presenterades med ihållande HBsAg, oupptäckt HBV-DNA, normala leverenzymer, positivt HBeAb och som aldrig hade exponerats för antiviral terapi.
• Patienter som exponerats för NA (n=120): tenofovir 300 mg (n=65) eller Entecavir 1 mg (n=55): A- HBeAg-positiva patienter (n=60) som fick NA till 1 år efter HBe serokonversion och försvinnande av HBV DNA med ihållande HBsAg B- HBeAg-negativa patienter (n=60) som fick NA till 3 år efter försvinnandet av HBV-DNA; alla visade ihållande HBsAg.
• Uteslutningskriterier Kliniskt dekompenserad levercirros; hepatocellulärt karcinom; andra orsaker till leversjukdom eller blandade orsaker (överdriven alkoholkonsumtion, autoimmun leversjukdom, immunsuppressiva läkemedel eller som har infekterats med hepatit C-virus.

B- Vaccinationsschema

• Alla deltagare hade fått 30 µg rekombinant HBV-vaccin som innehåller renat HBsAg producerat med rekombinant DNA-teknologi (Euvax-B, LG Life Sciences, Korea) intramuskulärt i deltoideusregionen vid tre olika tidsintervall (0, 1, 6 månader). Den första dosen av vaccinet initierades 1 år efter HBe-serokonvertering och försvinnande av HBV-DNA i HBe +ve eller 3 år efter försvinnandet av HBV-DNA hos HBe-ve-patienter eller omedelbart efter diagnos av inaktiva bärare. NA stoppades tre månader efter den tredje dosen av HBV-vaccin
• Tre månader efter den sista vaccindosen utvärderades deltagarna för IP-10-nivå, produktion av skyddande HBsAb, återfall av viremi genom vanlig HBV-DNA, HBsAg-kvantifiering.

Patienter som misslyckades med att producera HBsAb d.v.s. HBsAb-titer < 10 IE/ml, gavs en fjärde boosterdos av vaccination omedelbart efter bekräftelse på att vaccinet inte svarat.

C-kontrollgrupp Det inkluderade 100 deltagare som hade CHB, med odetekterbart HBV-DNA med kvarstående HBsAg och de fick inte HBV-vaccin. De delades in i behandlingsnaiva (n=50) och behandlingserfarna (n=50) som fick tenofovir (n=30) eller entecavir (n=20) som stoppades 3 år efter HBV-DNA-försvinnandet och HBeAg-serokonversion och följdes för 3 år genom utvärdering av HBsAg-nivå och HBV-DNA var 6:e ​​månad för att detektera den naturliga hastigheten för HBV-reaktivering.

D- Laboratorieanalys Den inkluderade fullständigt blodvärde, leverfunktionstester, protrombintid, protrombinkoncentration (%), njurfunktionstester.

• HCV-antikropp, HBeAg, HBeAb, HBcAb.
• Kvantitativ realtids-PCR för HBV-DNA gjordes vid baslinjen och sedan var sjätte månad efter den sista dosen av HBV-vaccin under 3 år (COBAS AMPLICOR HBV MONITOR, med en detektionsgräns på 15 IE/ml; Roche Diagnostic Systems).
• Insulinresistens gjordes före påbörjad vaccination och 3 månader efter den sista vaccinationsdosen. Den beräknades med HOMA-IR, ett värde större än 2 indikerar insulinresistens [20].
• HBV genotypning utfördes med användning av INNO-LiPA HBV genotypningsanalys; Innogenetics NV, Gent, Belgien.
• Bestämning av HBsAg-titer (Elecsys HBsAg II-analys, Roche Diagnostics, USA) [21]. Det gjordes före vaccinationen och 3 månader efter den sista vaccindosen och sedan var 6:e ​​månad i 3 år.
• Anti-HBs-antikroppar utfördes 3 månader efter den tredje dosen av vaccinet eller 3 månader efter den 4:e boosterdosen. Serokonvertering övervägdes om anti-HBs-nivåerna var över 10 IE/ml och utebliven respons om anti-HBs-nivåerna var under 10 IE/ml [22].
• Serum IP-10-nivåer bestämdes i serum före vaccination och 3 månader efter den sista vaccindosen, genom en fastfas sandwich-ELISA (Quantikine, R&D Systems, USA) (referensvärde: 7,8-500 pg/ml).

E- Abdominal ultraljudsdeltagare undersöktes efter 6 timmars fasta. Kriterier för cirros, portal hypertoni och förekomst av fettleversjukdom dokumenterades.

F- Utvärdering av leverstelhet (LSM) Fibroscan utfördes för att mäta leverstelhet före antiviral behandling och 3 månader efter den sista dosen av HBV-vaccin, med antalet skott är 10, interkvartilt område ≤ 25 %. Leverstelhet 2,5-7 kPa anger (F0-1), 7-9,5 kPa (F2), 9,5-12,5 kPa (F3), >12,5 kPa anger cirros.