Virkning af hepatitis B-vaccination på HBs antigenemi

Vedvarende HBs antigenemi >1000 IE/ml har mulighed for viral reaktivering og hepatom hos 8 %; virkningen af ​​HBV-vaccine på HBsAg blev undersøgt, tilbagefald af viræmi, insulinresistens og fibrose-regression.

Fra august 2011 til oktober 2016 blev 220 deltagere med kronisk hepatitis B evalueret på hepatologisk klinik-Internmedicinsk afdeling-Zagazig universitet-Egypten. De blev tilmeldt efter godkendelse af den etiske komité på Zagazig universitetshospital. Der blev indhentet skriftligt informeret samtykke til interviewet, klinisk evaluering og blodprøvetagning.

deltagerne blev opdelt i to grupper:

• Inaktive bærere (n=100), som blev præsenteret for vedvarende HBsAg, uopdaget HBV-DNA, normale leverenzymer, positivt HBeAb og aldrig havde været udsat for antiviral terapi.
• Patienter eksponeret for NA'er (n=120): tenofovir 300mg (n=65) eller Entecavir 1mg (n=55): A- HBeAg-positive patienter (n=60), som modtog NA'er indtil 1 år efter HBe serokonversion og forsvinden af ​​HBV DNA med vedvarende HBsAg B- HBeAg-negative patienter (n=60), som modtog NA'er indtil 3 år efter forsvinden af ​​HBV DNA; alle viste vedvarende HBsAg.
• Eksklusionskriterier Klinisk dekompenseret levercirrhose; hepatocellulært karcinom; andre årsager til leversygdomme eller blandede årsager (overdreven alkoholforbrug, autoimmun leversygdom, immunsuppressive lægemidler eller som var blevet inficeret med hepatitis C-virus.

B- Vaccinationsplan

• Alle deltagerne havde modtaget 30 µg rekombinant HBV-vaccine, som indeholder oprenset HBsAg produceret ved rekombinant DNA-teknologi (Euvax-B, LG Life Sciences, Korea) intramuskulært i deltaregionen med tre forskellige tidsintervaller (0, 1, 6 måneder). Den første dosis af vaccinen blev påbegyndt 1 år efter HBe serokonversion og forsvinden af ​​HBV DNA i HBe +ve eller 3 år efter forsvinden af ​​HBV DNA hos HBe -ve patienter eller umiddelbart efter diagnosticering af inaktive bærere. NA'er blev stoppet tre måneder efter den 3. dosis af HBV-vaccine
• Tre måneder efter den sidste vaccinedosis blev deltagerne evalueret for IP-10 niveau, produktion af beskyttende HBsAb, tilbagefald af viræmi ved almindelig HBV DNA, HBsAg kvantificering.

Patienter, der ikke kunne producere HBsAb, dvs. HBsAb-titer < 10 IE/ml, fik en fjerde boosterdosis af vaccination umiddelbart efter bekræftelse af vaccine-non-respons.

C-kontrolgruppe Det omfattede 100 deltagere, som havde CHB, med upåviselig HBV-DNA med persistens af HBsAg, og de modtog ikke HBV-vaccine. De blev opdelt i behandlingsnaive (n=50) og behandlingserfarne (n=50), som fik tenofovir (n=30) eller entecavir (n=20), som blev stoppet 3 år efter HBV-DNA-forsvinden og HBeAg-serokonversion og fulgt for 3 år ved evaluering af HBsAg-niveau og HBV-DNA hver 6. måned for at påvise den naturlige hastighed af HBV-reaktivering.

D- Laboratorieanalyse Den omfattede komplet blodtælling, leverfunktionstest, protrombintid, protrombinkoncentration (%), nyrefunktionstest.

• HCV-antistof, HBeAg, HBeAb, HBcAb.
• Kvantitativ realtids-PCR for HBV-DNA blev udført ved baseline og derefter hver 6. måned efter den sidste dosis HBV-vaccine i 3 år (COBAS AMPLICOR HBV MONITOR, med en detektionsgrænse på 15 IE/ml; Roche Diagnostic Systems).
• Insulinresistens blev udført før påbegyndelse af vaccination og 3 måneder efter den sidste vaccinationsdosis. Den blev beregnet af HOMA-IR, en værdi større end 2 indikerer insulinresistens [20].
• HBV-genotypebestemmelse blev udført under anvendelse af INNO-LiPA HBV-genotypningsassay; Innogenetics NV, Gent, Belgien.
• Bestemmelse af HBsAg-titer (Elecsys HBsAg II-assay, Roche Diagnostics, USA) [21]. Det blev gjort før vaccination og 3 måneder efter den sidste vaccinedosis og derefter hver 6. måned i 3 år.
• Anti-HBs-antistoffer blev udført 3 måneder efter den tredje dosis af vaccinen eller 3 måneder efter den 4. boosterdosis. Serokonvertering blev overvejet, hvis anti-HBs-niveauerne var over 10 IE/ml og ikke-respons, hvis anti-HBs-niveauerne var under 10 IE/ml [22].
• Serum IP-10-niveauer blev bestemt i serum før vaccination og 3 måneder efter den sidste vaccinedosis ved en fast-fase sandwich ELISA (Quantikine, R&D Systems, USA) (referenceværdi: 7,8-500 pg/ml).

E- Abdominal ultralyd deltagere blev undersøgt efter 6 timers faste. Kriterier for cirrose, portal hypertension og tilstedeværelsen af ​​fedtleversygdom blev dokumenteret.

F- Leverstivhedsvurdering (LSM) Fibroscanning blev udført for at måle leverstivhed før antiviral behandling og 3 måneder efter den sidste dosis af HBV-vaccine, med antallet af skud er 10, interkvartilområde ≤ 25 %. Leverstivhed 2,5-7 kPa angiver (F0-1), 7-9,5 kPa (F2), 9,5-12,5 kPa (F3), >12,5 kPa angiver cirrhose.