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Essai de perfusion pulmonaire ex-vivo de ventilation à pression négative de l'Université de l'Alberta (NPV-EVLP) (UA NPV-EVLP)

23 avril 2021 mis à jour par: University of Alberta

Ce projet vise à aider l'une des populations de patients les plus vulnérables en médecine, les patients atteints d'une maladie pulmonaire chronique en phase terminale. La transplantation pulmonaire est le seul remède contre la maladie pulmonaire en phase terminale, cependant, en raison de la pénurie persistante d'organes de donneurs, soit en raison de faibles taux de don d'organes, soit en raison d'organes inacceptables, seule une minorité de patients reçoivent des transplantations pulmonaires dont ils ont désespérément besoin. Actuellement, moins de 30 % des dons potentiels d'organes thoraciques sont utilisés pour la transplantation. Les principales causes de sous-utilisation des organes thoraciques du donneur sont les lésions pulmonaires subies lors d'un traumatisme ou d'une réanimation d'urgence ou les poumons provenant de donneurs déclarés morts en raison d'un arrêt cardiaque (appelés donneurs DCD). Il a été émis l'hypothèse que ces blessures pourraient être réversibles ou réparables s'il y avait une possibilité d'évaluer et de réparer ces organes à l'extérieur du corps (ex-vivo), avant la transplantation. En fait, des études ont montré que l'utilisation de la perfusion pulmonaire ex-vivo normothermique (EVLP) a augmenté le taux d'utilisation des organes du donneur dans les centres qui ont adopté la technologie.

La méthodologie actuelle pour tous les dispositifs EVLP disponibles en clinique utilise la ventilation à pression positive (PPV). Des chercheurs de l'Université de l'Alberta (UofA) ont toutefois mis au point un appareil EVLP qui appliquera la ventilation à pression négative (NPV) aux poumons, par opposition à la VPP, qui est le mimétisme le plus idéal de la physiologie pulmonaire native. L'objectif de cet essai de sécurité de faisabilité précoce est de montrer que le dispositif NPV-EVLP développé par l'UofA est acceptable pour évaluer et améliorer la qualité des poumons des donneurs marginaux par rapport aux dispositifs EVLP actuellement utilisés, permettant finalement à ces types de poumons de donneurs d'être transplantés en toute sécurité. dans les patients inscrits sur la liste d'attente des receveurs de greffe pulmonaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

5.2 Critères d'éligibilité des donneurs PRE-NPV-EVLP

5.2.1 Le donneur DOIT répondre à l'UN des critères d'inclusion suivants pour poursuivre avec NPV-EVLP :

  1. Meilleur rapport de la PaO2 à la FiO2 de < 300 mmHg ;
  2. Œdème pulmonaire, défini comme des infiltrats interstitiels bilatéraux sans signe d'infection, détecté sur la dernière radiographie thoracique par le médecin transplanteur pulmonaire évaluant le donneur ;
  3. Mauvaise dégonflage ou gonflage des poumons lors de l'examen visuel peropératoire direct sur le site donneur ;
  4. L'âge du donneur est ≥ 55 ans ;
  5. Temps d'ischémie froide attendu > 6 heures ;
  6. Transfusions sanguines ≥ 10 unités ; ou
  7. Don après mort cardiaque (DCD), tel que défini par la catégorie III de Maastricht (donneur sans rythme cardiaque et avec mort cardiocirculatoire imminente après arrêt du traitement) ou catégorie IV (mort cardiocirculatoire chez un donneur en état de mort cérébrale).

5.2.2 Critères d'exclusion des donneurs pour NE PAS procéder au NPV-EVLP :

  1. Poumons de donneur avec pneumonie établie ;
  2. Lésion pulmonaire mécanique grave (c'est-à-dire contusions dans plus d'un lobe) ou traumatisme déterminé par radiographie pulmonaire, bronchoscopie, tomodensitométrie ou inspection visuelle ; ou
  3. Aspiration gastrique brute dans les poumons
  4. Les poumons du donneur ont une maladie infectieuse active telle que le VIH, l'hépatite B, l'hépatite C, le virus du Nil occidental (VNO), le HTLV ou la syphillis (si cette information n'est pas disponible au début de l'EVLP, elle doit être réévaluée avant la greffe).

5.3 Critères d'éligibilité des donneurs POST-NPV-EVLP

5.3.1 Critères d'inclusion du donneur pour procéder à la greffe :

  1. Le chirurgien doit être satisfait de l'évaluation clinique et de l'apparence des poumons ; sinon, le motif du refus doit être documenté ;
  2. Les poumons présentent un rapport PaO2/FiO2 ≥ 350 mmHg ; ET
  3. Détérioration de moins de 15 % par rapport à la ligne de base pour les mesures physiologiques de la résistance vasculaire pulmonaire (PVR), de la compliance dynamique et de la pression inspiratoire de pointe.

5.3.2 Critères d'exclusion du donneur pour procéder à la greffe :

  1. Les poumons présentent un rapport PaO2/FiO2 < 350 mmHg ;
  2. Détérioration fonctionnelle supérieure à 15 % sur les paramètres physiologiques suivants : PVR, compliance dynamique et pression inspiratoire de pointe ;
  3. Les poumons des donneurs sont positifs pour les maladies infectieuses telles que le VIH, l'hépatite B, l'hépatite C, le virus du Nil occidental (VNO), le HTLV ou la syphillis.

5.4 Critères d'admissibilité des bénéficiaires

5.4.1 Critères d'inclusion des bénéficiaires

  1. Patients inscrits sur la liste d'attente de notre établissement nécessitant une transplantation bilatérale
  2. Homme ou femme de 18 ans ou plus
  3. Consentement éclairé écrit fourni.

5.4.2Destinataire Critère d'exclusion

  1. Receveur de plusieurs organes ou re-transplantation
  2. VIH, hépatite ou autre infection qui exclut le sujet de la greffe dans l'étude
  3. Le sujet est sous hémodialyse ou souffre d'un dysfonctionnement rénal sévère chronique
  4. Intervention cardiaque concomitante
  5. Le bénéficiaire est sous Nova Lung, ECMO ou sous ventilation mécanique (CPAP et BiPAP non exclusifs)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Faisabilité de l'appareil
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe expérimental
Après le dépistage initial, le consentement éclairé obtenu de manière appropriée et la confirmation de l'éligibilité au moment de la greffe, les receveurs (un total de 12 sujets) qui acceptent de continuer en tant que participants recevront des poumons marginaux reconditionnés si les poumons sur le dispositif répondent aux critères acceptables pour procéder à l'examen clinique. transplantation.
Les poumons jugés marginaux sur la base des critères standard des donneurs de poumon qui répondent à l'éligibilité à l'étude seront évalués physiologiquement pendant la perfusion ex-vivo. La NPV-EVLP de ces poumons sera réalisée avec l'ajout de nombreux additifs prédéterminés. En ce qui concerne la décision d'utilisation des poumons après l'EVLP, les critères d'éligibilité énumérés dans la section Post-NPV-EVLP de l'essai devront être remplis. Les poumons seront également exclus s'ils sont jugés inadaptés sur la base du jugement clinique du chirurgien transplanteur pulmonaire.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie du patient après la greffe au jour 30
Délai: Jour 30 post-transplantation
Le critère d'évaluation principal est un critère d'évaluation co-principal comparant les taux de survie des patients après la transplantation au jour 30 (résultat 1) et les taux de dysfonctionnement primaire du greffon (DPI) de grade 3 au cours des 72 premières heures (résultat 2), le succès étant mesuré uniquement si les deux critères d'évaluation sont rencontré.
Jour 30 post-transplantation
Dysfonctionnement primaire du greffon (PGD) Grade 3 au cours des 72 premières heures
Délai: 72 premières heures après la greffe
Le critère d'évaluation principal est un critère d'évaluation co-principal comparant les taux de survie des patients après la transplantation au jour 30 (résultat 1) et les taux de dysfonctionnement primaire du greffon (DPI) de grade 3 au cours des 72 premières heures (résultat 2), le succès étant mesuré uniquement si les deux critères d'évaluation sont rencontré.
72 premières heures après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Grades de dysfonctionnement primaire du greffon (PGD)
Délai: Time0 (admission aux soins intensifs), Time24Hours (post-transplantation), Time48Hours (post-transplantation) et Time72Hours (post-transplantation)
Les scores PGD seront évalués à une note de 0, 1, 2 ou 3 (selon les directives ISHLT) à Time0 (admission aux soins intensifs), Time24Hours (post-transplantation), Time48Hours (post-transplantation) et Time72Hours (post-transplantation) en ce qui concerne aux rapports PaO2/FiO2 et présence/absence d'infiltrats radiographiques compatibles avec un œdème pulmonaire.
Time0 (admission aux soins intensifs), Time24Hours (post-transplantation), Time48Hours (post-transplantation) et Time72Hours (post-transplantation)
USI LOS
Délai: De l'admission à l'USI jusqu'à la date exacte de la sortie de l'USI (jusqu'à 30 jours)
La durée du séjour en soins intensifs (LOS) après la greffe sera saisie.
De l'admission à l'USI jusqu'à la date exacte de la sortie de l'USI (jusqu'à 30 jours)
Hôpital LOS
Délai: De la date de la greffe à la date exacte de la sortie d'hôpital indexée (jusqu'à 6 mois)
L'index de la durée du séjour à l'hôpital (DMS) après la transplantation sera saisi jusqu'au D/C.
De la date de la greffe à la date exacte de la sortie d'hôpital indexée (jusqu'à 6 mois)
Durée de la Ventilation Mécanique post-Transplantation
Délai: Heure0 (admission en unité de soins intensifs après la greffe) jusqu'à l'heure exacte de l'extubation après la greffe
La durée de la ventilation mécanique post-transplantation sera capturée jusqu'à l'extubation.
Heure0 (admission en unité de soins intensifs après la greffe) jusqu'à l'heure exacte de l'extubation après la greffe
VEMS
Délai: 6 mois et 1 an
Les résultats FEV1 des efforts de spirométrie à 6 mois et 1 an seront capturés.
6 mois et 1 an
Qualité de vie (SF-36)
Délai: 6 mois et 1 an
La qualité de vie mesurée par le questionnaire abrégé en 36 éléments (SF-36) à 6 mois et 1 an sera capturée.
6 mois et 1 an

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètres d'innocuité tels que définis par le nombre d'événements indésirables graves (EIG) liés aux poumons au jour 30
Délai: Au jour 30 post-transplantation
Les critères d'évaluation de l'innocuité comprennent le nombre d'événements indésirables graves (EIG) liés aux poumons jusqu'au jour 30 de suivi après la transplantation (T0) par sujet. Ce paramètre sera défini comme étant constitué des événements indésirables graves suivants : rejet aigu, insuffisance respiratoire, complication anastomotique bronchique et infection pulmonaire majeure.
Au jour 30 post-transplantation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jayan Nagendran, MD, PhD, Cardiac Surgeon, Director of Research, Associate Professor, University of Alberta
  • Chercheur principal: Darren Freed, MD, PhD, Cardiac Surgeon, Associate Professor, University of Alberta

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 octobre 2018

Achèvement primaire (Réel)

22 avril 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

22 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2017

Première publication (Réel)

26 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00070552

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Seules les données agrégées et descriptives du groupe expérimental vs bras SOC seront partagées sous forme de publications.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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