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Prova di ventilazione a pressione negativa dell'Università di Alberta Ex-Vivo Lung Perfusion (NPV-EVLP) (UA NPV-EVLP)

23 aprile 2021 aggiornato da: University of Alberta

Questo progetto si concentra sull'aiutare una delle popolazioni di pazienti più vulnerabili in medicina, i pazienti con malattia polmonare cronica allo stadio terminale. Il trapianto di polmone è l'unica cura per le malattie polmonari allo stadio terminale, tuttavia, a causa della persistente carenza di organi da donatori, a causa dei bassi tassi di donazione di organi o di organi inaccettabili, solo una minoranza di pazienti riceve trapianti di polmone di cui c'è un disperato bisogno. Attualmente meno del 30% degli organi toracici potenzialmente donati viene utilizzato per il trapianto. Le principali cause del sottoutilizzo degli organi toracici dei donatori sono le lesioni subite dai polmoni in caso di trauma o rianimazione di emergenza o polmoni che provengono da donatori dichiarati morti per arresto cardiaco (noti come donatori DCD). È stato ipotizzato che queste lesioni possano essere reversibili o riparabili se ci fosse l'opportunità di valutare e riparare questi organi al di fuori del corpo (ex-vivo), prima del trapianto. In effetti, gli studi hanno dimostrato che l'uso della perfusione polmonare normotermica Ex-Vivo (EVLP) ha aumentato il tasso di utilizzo degli organi del donatore nei centri che hanno adottato la tecnologia.

La metodologia attuale per tutti i dispositivi EVLP clinicamente disponibili utilizza la ventilazione a pressione positiva (PPV). I ricercatori dell'Università dell'Alberta (UofA), tuttavia, hanno sviluppato un dispositivo EVLP che applicherà la ventilazione a pressione negativa (NPV) ai polmoni, al contrario della PPV, che è il mimetismo ideale della fisiologia polmonare nativa. L'obiettivo di questo primo studio sulla sicurezza di fattibilità è dimostrare che il dispositivo NPV-EVLP sviluppato dall'UofA è accettabile nella valutazione e nel miglioramento della qualità dei polmoni dei donatori marginali rispetto ai dispositivi EVLP attualmente utilizzati, consentendo in definitiva il trapianto sicuro di questi tipi di polmoni dei donatori nei pazienti in lista d'attesa per il trapianto di polmone.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

5.2 Criteri di ammissibilità del donatore PRE-NPV-EVLP

5.2.1 Il donatore DEVE soddisfare UNO DEI seguenti criteri di inclusione per procedere con NPV-EVLP:

  1. Miglior rapporto tra PaO2 e FiO2 di < 300 mmHg;
  2. Edema polmonare, definito come infiltrati interstiziali bilaterali senza evidenza di infezione, rilevati all'ultima radiografia del torace dal medico addetto ai trapianti di polmone che valuta il donatore;
  3. Scarsa deflazione o gonfiaggio del polmone durante l'esame visivo intraoperatorio diretto nel sito del donatore;
  4. L'età del donatore è ≥ 55 anni;
  5. Tempo di ischemia a freddo atteso > 6 ore;
  6. Trasfusioni di sangue ≥ 10 unità; O
  7. Donazione dopo morte cardiaca (DCD), come definita da Maastricht categoria III (donatore senza battito cardiaco e con morte cardiocircolatoria imminente dopo la sospensione del trattamento) o categoria IV (morte cardiocircolatoria in un donatore cerebralmente morto).

5.2.2 Criteri di esclusione del donatore per NON procedere con NPV-EVLP:

  1. Polmoni del donatore con polmonite accertata;
  2. Grave danno polmonare meccanico (cioè contusioni in più di un lobo) o trauma determinato da radiografia del torace, broncoscopia, TAC o ispezione visiva; O
  3. Grossa aspirazione gastrica all'interno dei polmoni
  4. I polmoni del donatore hanno una malattia infettiva attiva come HIV, epatite B, epatite C, virus del Nilo occidentale (WNV), HTLV o sifilide (se queste informazioni non sono disponibili all'inizio dell'EVLP, devono essere rivalutate prima del trapianto).

5.3 Criteri di ammissibilità del donatore POST-NPV-EVLP

5.3.1 Criteri di inclusione del donatore per procedere al trapianto:

  1. Il chirurgo deve essere soddisfatto della valutazione clinica e dell'aspetto dei polmoni; in caso contrario, il motivo del rifiuto deve essere documentato;
  2. I polmoni mostrano un rapporto PaO2/FiO2 ≥ 350 mmHg; E
  3. Deterioramento inferiore al 15% rispetto al basale per misurazioni fisiologiche di resistenza vascolare polmonare (PVR), compliance dinamica e pressione inspiratoria di picco.

5.3.2 Criteri di esclusione del donatore per procedere al trapianto:

  1. I polmoni mostrano un rapporto PaO2/FiO2 < 350 mmHg;
  2. Deterioramento funzionale superiore al 15% nei seguenti parametri fisiologici: PVR, compliance dinamica e pressione inspiratoria di picco;
  3. I polmoni del donatore sono positivi per malattie infettive come HIV, epatite B, epatite C, virus del Nilo occidentale (WNV), HTLV o sifilide.

5.4 Criteri di ammissibilità del destinatario

5.4.1 Criteri di inclusione del destinatario

  1. Pazienti in lista d'attesa del nostro istituto che richiedono un trapianto bilaterale
  2. Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni
  3. Consenso informato scritto fornito.

5.4.2 Destinatario Criteri di esclusione

  1. Ricevente multiorgano o ritrapianto
  2. HIV, epatite o altra infezione che escluda il soggetto dal trapianto nello studio
  3. Il soggetto è in emodialisi o ha una grave disfunzione renale cronica
  4. Procedura cardiaca concomitante
  5. Il destinatario è in Nova Lung, ECMO o in ventilazione meccanica (CPAP e BiPAP non esclusi)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Fattibilità del dispositivo
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo sperimentale
Dopo lo screening iniziale, il consenso informato opportunamente ottenuto e la conferma dell'idoneità al momento del trapianto, i riceventi (per un totale di 12 soggetti) che accettano di continuare come partecipanti riceveranno polmoni marginali ricondizionati se i polmoni sul dispositivo soddisfano criteri accettabili per procedere con clinica trapianto.
I polmoni ritenuti marginali sulla base dei criteri standard del donatore di polmone che soddisfano l'ammissibilità allo studio saranno valutati fisiologicamente durante la perfusione ex vivo. La NPV-EVLP di questi polmoni sarà eseguita con l'aggiunta di numerosi additivi predeterminati. Per quanto riguarda la decisione sull'utilizzo polmonare post-EVLP, dovranno essere soddisfatti i criteri di ammissibilità elencati nella sezione Post-NPV-EVLP dello studio. I polmoni saranno esclusi anche se ritenuti non idonei sulla base del giudizio clinico del chirurgo del trapianto di polmone.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza del paziente dopo il trapianto al giorno 30
Lasso di tempo: Day30 post-trapianto
L'endpoint primario è un endpoint co-primario che confronta i tassi di sopravvivenza dei pazienti post-trapianto al giorno 30 (Risultato 1) e i tassi di disfunzione primaria del trapianto (PGD) di Grado 3 nelle prime 72 ore (Risultato 2) con successo misurato solo se entrambi gli endpoint sono incontrato.
Day30 post-trapianto
Disfunzione primaria del trapianto (PGD) Grado 3 nelle prime 72 ore
Lasso di tempo: Prime 72 ore dopo il trapianto
L'endpoint primario è un endpoint co-primario che confronta i tassi di sopravvivenza dei pazienti post-trapianto al giorno 30 (Risultato 1) e i tassi di disfunzione primaria del trapianto (PGD) di Grado 3 nelle prime 72 ore (Risultato 2) con successo misurato solo se entrambi gli endpoint sono incontrato.
Prime 72 ore dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Gradi di disfunzione primaria del trapianto (PGD).
Lasso di tempo: Tempo 0 (ricovero in terapia intensiva), Tempo 24 ore (post-trapianto), Tempo 48 ore (post-trapianto) e Tempo 72 ore (post-trapianto)
I punteggi PGD saranno valutati con un grado di 0, 1, 2 o 3 (secondo le linee guida ISHLT) al tempo 0 (ammissione in terapia intensiva), al tempo 24 ore (post-trapianto), al tempo 48 ore (post-trapianto) e al tempo 72 ore (post-trapianto) rispetto ai rapporti PaO2/FiO2 e presenza/assenza di infiltrati radiografici compatibili con edema polmonare.
Tempo 0 (ricovero in terapia intensiva), Tempo 24 ore (post-trapianto), Tempo 48 ore (post-trapianto) e Tempo 72 ore (post-trapianto)
ICU LOS
Lasso di tempo: Dal ricovero in terapia intensiva fino alla data esatta della dimissione in terapia intensiva (fino a 30 giorni)
Verrà acquisita la durata della degenza in terapia intensiva (LOS) post-trapianto.
Dal ricovero in terapia intensiva fino alla data esatta della dimissione in terapia intensiva (fino a 30 giorni)
Ospedale LOS
Lasso di tempo: Dalla data del trapianto fino alla data esatta della dimissione ospedaliera indice (fino a 6 mesi)
L'indice di durata della degenza ospedaliera (LOS) della durata della degenza post-trapianto verrà acquisito fino al D/C.
Dalla data del trapianto fino alla data esatta della dimissione ospedaliera indice (fino a 6 mesi)
Durata della ventilazione meccanica post-trapianto
Lasso di tempo: Time0 (ricovero in terapia intensiva post-trapianto) fino all'ora esatta dell'estubazione post-trapianto
La durata della ventilazione meccanica post-trapianto verrà catturata fino all'estubazione.
Time0 (ricovero in terapia intensiva post-trapianto) fino all'ora esatta dell'estubazione post-trapianto
FEV1
Lasso di tempo: 6 mesi e 1 anno
Verranno acquisiti i risultati FEV1 degli sforzi spirometrici a 6 mesi e 1 anno.
6 mesi e 1 anno
Qualità della vita (SF-36)
Lasso di tempo: 6 mesi e 1 anno
Verrà catturata la qualità della vita misurata dal 36-Item Short Form Survey (SF-36) a 6 mesi e 1 anno.
6 mesi e 1 anno

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint di sicurezza definiti dal numero di eventi avversi gravi (SAE) correlati ai polmoni fino al giorno 30
Lasso di tempo: Al giorno 30 post-trapianto
Gli endpoint di sicurezza includono il numero di eventi avversi gravi (SAE) correlati ai polmoni fino al giorno 30 di follow-up dopo il trapianto (T0) per soggetto. Questo endpoint sarà definito come costituito dai seguenti eventi avversi gravi: rigetto acuto, insufficienza respiratoria, complicazione anastomotica bronchiale e infezione polmonare maggiore.
Al giorno 30 post-trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Jayan Nagendran, MD, PhD, Cardiac Surgeon, Director of Research, Associate Professor, University of Alberta
  • Investigatore principale: Darren Freed, MD, PhD, Cardiac Surgeon, Associate Professor, University of Alberta

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 ottobre 2018

Completamento primario (Effettivo)

22 aprile 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

22 aprile 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 settembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

26 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro00070552

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

Solo i dati aggregati e descrittivi del gruppo sperimentale rispetto al braccio SOC saranno condivisi sotto forma di pubblicazioni.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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