Étude de la Pixantrone dans le lymphome non hodgkinien agressif récidivant/réfractaire CD20+

Critère d'intégration:

1. Lymphome non hodgkinien agressif CD20+ prouvé histologiquement (lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB), DLBCL de novo ou transformé provenant d'un lymphome non hodgkinien de bas grade ou d'un lymphome folliculaire de grade 3b non traité précédemment) selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2016

2. Maladie récidivante ou réfractaire, définie comme suit :

   1. Patients éligibles à l'ASCT qui n'ont pas obtenu de réponse complète (RC) après au moins un traitement de rattrapage (p. ex., Rituximab-étoposide-méthylprednisolone-cytarabine-cisplatine (R-ESHAP) ou rituximab-dexaméthasone-cytarabine à haute dose-cisplatine (R -DHAP), les patients qui étaient auparavant réfractaires au Rituximab-Ifosfamide-Cytarabine-Etoposide (R-ICE) (maladie stable ou maladie évolutive) ne sont pas éligibles à l'étude)
   2. Ou patients en première rechute après greffe autologue de cellules souches (ASCT)
   3. Ou les patients non éligibles à l'ASCT qui n'ont pas réussi à obtenir une RC après au moins un traitement antérieur (et pas plus de 4 lignes précédentes) ou en rechute après au moins un traitement antérieur (et pas plus de 4 lignes précédentes).
3. Âge > ou =18 ans
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < ou = 2
5. Les sujets doivent avoir une maladie évaluable basée sur la tomographie par émission de positrons (PET-CT)
6. Espérance de vie minimale de 6 mois
7. Consentement éclairé écrit signé
8. Patient couvert par tout système de sécurité sociale
9. Les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode barrière de contraception pendant la période de traitement et jusqu'à 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie
10. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, telle que des contraceptifs oraux, un dispositif intra-utérin ou une méthode de contraception barrière pendant la période de traitement et jusqu'à 12 mois après la dernière dose de chimiothérapie.

Critère d'exclusion:

1. Tout autre type histologique de lymphome (lymphome de Burkitt, lymphome à cellules du manteau…)
2. Tout antécédent de lymphome non hodgkinien indolent précédemment traité
3. Système nerveux central symptomatique ou atteinte méningée par le lymphome
4. Contre-indication à tout médicament contenu dans le régime Pixantrone avec rituximab, ifosfamide et étoposide
5. Traitement avec tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude

6. L'une des anomalies de laboratoire suivantes, sauf si elle est liée au lymphome ou à l'infiltration de la moelle osseuse :

   1. Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1,0 G/L
   2. Numération plaquettaire < 100 G/L
   3. Clairance de la créatinine < 40 mL/min pour les patients < 70 ans, ou clairance de la créatinine < 60 mL/min pour les patients > ou = 70 ans, par la méthode Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
   4. Taux de bilirubine totale > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
   5. Sérum ASpartate Transaminase (AST) ou ALanine Transaminase (ALT)> 2,5x LSN
7. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu
8. Virus de l'hépatite C (VHC) actif (sérologie positive du VHC avec réaction en chaîne par polymérase (PCR) positive pour l'ARN du VHC)

9. Hépatite B active (HB) :

   1. HBsAg positif
   2. HBsAg négatif, Ac anti-HBs positif et/ou Ac anti-HB core (HBc) positif (les patients séropositifs en raison d'antécédents de vaccin contre l'hépatite B sont éligibles. Les patients avec Ac anti-HBs positif et/ou Ac anti-HBc positif et sans antécédent de vaccin contre l'hépatite B ne sont éligibles que si la PCR pour l'ADN du virus HB est négative)
10. Dose cumulée de doxorubicine ou équivalent > 450mg/m2
11. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % mesurée par échocardiographie ou méthode isotopique
12. Insuffisance cardiaque congestive (n'importe quel stade de la classification de la New York Heart Association (NYHA))
13. Hypertension artérielle non contrôlée
14. Cardiopathie rythmique sévère
15. Cardiopathie ischémique non contrôlée, y compris les patients souffrant d'angor stable
16. Cardiopathie valvulaire importante
17. Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription
18. Femelles gestantes ou allaitantes
19. Antécédents de tumeurs malignes à l'exception des tumeurs cutanées non mélaniques (carcinome basocellulaire ou épidermoïde) ou du carcinome in situ du col de l'utérus
20. Toute maladie active grave ou condition médicale comorbide selon la décision de l'investigateur
21. Personne adulte incapable de fournir un consentement éclairé en raison d'une déficience intellectuelle, d'une condition médicale grave, d'une anomalie de laboratoire ou d'une maladie psychiatrique
22. Utilisation de tout traitement médicamenteux anticancéreux standard ou expérimental dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
23. Utilisation de corticostéroïdes avant la TEP-TDM initiale
24. Personne privée de sa liberté par décision judiciaire ou administrative
25. Personne hospitalisée sans consentement
26. Personne majeure sous protection légale