Undersøgelse af Pixantrone i CD20+ recidiverende/refraktært aggressivt non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bevist CD20+ aggressivt non-Hodgkin lymfom (diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), de novo eller transformeret DLBCL fra tidligere ubehandlet lavgradig non-Hodgkin lymfom eller grad 3b follikulær lymfom) i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) 2016 kriterier

2. Tilbagefaldende eller refraktær sygdom, defineret som følger:

   1. Patienter, der er kvalificerede til ASCT, som ikke opnåede et komplet respons (CR) efter mindst én redningsbehandling (f.eks. Rituximab-Etoposid-Methylprednisolon - Cytarabin - Cisplatin (R-ESHAP) eller Rituximab- Dexamethason- Højdosis Cytarabin - Cisplatin (R -DHAP), patienter, der tidligere var refraktære over for Rituximab-Ifosfamide-Cytarabin-Etoposide (R-ICE) (stabil sygdom eller progressiv sygdom) er ikke kvalificerede til undersøgelsen)
   2. Eller patienter i første tilbagefald efter autolog stamcelletransplantation (ASCT)
   3. Eller patienter, der ikke er kvalificerede til ASCT, som ikke opnåede en CR efter mindst én tidligere behandling (og ikke mere end 4 tidligere linjer) eller i tilbagefald efter mindst én tidligere behandling (og ikke mere end 4 tidligere linjer).
3. Alder > eller =18 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < eller = 2
5. Forsøgspersoner skal have evaluerbar sygdom baseret på positron emission tomografi (PET-CT) scanning
6. Minimum forventet levetid på 6 måneder
7. Underskrevet skriftligt informeret samtykke
8. Patient omfattet af ethvert socialsikringssystem
9. Mænd skal acceptere at bruge en barrierepræventionsmetode i behandlingsperioden og indtil 6 måneder efter den sidste dosis kemoterapi
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, såsom orale præventionsmidler, intrauterin anordning eller barrierepræventionsmetode i behandlingsperioden og indtil 12 måneder efter den sidste dosis kemoterapi

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver anden histologisk type lymfom (Burkitt lymfom, kappecellelymfom...)
2. Enhver historie med tidligere behandlet indolent non-Hodgkin lymfom
3. Symptomatisk centralnervesystem eller meningeal involvering af lymfomet
4. Kontraindikation til ethvert lægemiddel indeholdt i Pixantrone med rituximab, ifosfamid og etoposid regime
5. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før den første administration af forsøgslægemidlet

6. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter, medmindre de er relateret til lymfom eller knoglemarvsinfiltration:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,0 G/L
   2. Blodpladetal < 100 G/L
   3. Kreatininclearance < 40 ml/min for patienter < 70 år, eller kreatininclearance < 60 ml/min for patienter > eller = 70 år, ved MDRD-metoden (Modification of Diet in Renal Disease).
   4. Totalt bilirubinniveau > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   5. Serum ASpartat Transaminase (AST) eller ALanin Transaminase (ALT) > 2,5x ULN
7. Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv
8. Aktiv hepatitis C-virus (HCV) (positiv HCV-serologi med positiv polymerasekædereaktion (PCR) for HCV-RNA)

9. Aktiv hepatitis B (HB):

   1. HBsAg positiv
   2. HBsAg negativ, Ac anti-HBs positiv og/eller Ac anti-HB kerne (HBc) positiv (patienter, der er seropositive på grund af en historie med hepatitis B vaccine er kvalificerede. Patienter med Ac anti-HBs positive og/eller Ac anti-HBc positive og ingen historie med hepatitis B vaccine er kun kvalificerede, hvis PCR for HB virus DNA er negativ)
10. Kumulativ dosis af doxorubicin eller tilsvarende > 450mg/m2
11. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % målt ved ekkokardiografi eller isotopmetode
12. Kongestiv hjertesvigt (enhver fase fra New York Heart Association (NYHA) klassificering)
13. Ukontrolleret arteriel hypertension
14. Alvorlig rytmisk hjertesygdom
15. Ukontrolleret iskæmisk hjertesygdom, herunder patienter med stabil angina
16. Betydelig hjerteklapsygdom
17. Anamnese med et myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning
18. Drægtige eller ammende hunner
19. Tidligere maligniteter med undtagelse af ikke-melanom hudtumorer (basalcelle- eller pladecellecarcinom) eller in situ cervikal carcinom
20. Enhver alvorlig aktiv sygdom eller co-morbid medicinsk tilstand i henhold til efterforskerens beslutning
21. Voksen person, der ikke er i stand til at give informeret samtykke på grund af intellektuel svækkelse, enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom
22. Brug af enhver standard eller eksperimentel anti-cancer lægemiddelbehandling inden for 28 dage før den første undersøgelses lægemiddeladministration
23. Brug af kortikosteroider før baseline PET-CT
24. Person, der er berøvet sin frihed ved en retslig eller administrativ afgørelse
25. Person indlagt uden samtykke
26. Voksen person under retsbeskyttelse