Studie zu Pixantron bei CD20+ rezidiviertem/refraktärem aggressivem Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch nachgewiesenes CD20+ aggressives Non-Hodgkin-Lymphom (diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), de novo oder transformiertes DLBCL von zuvor unbehandeltem Low-grade-Non-Hodgkin-Lymphom oder follikuläres Lymphom Grad 3b) gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2016

2. Wiederaufgetretene oder refraktäre Erkrankung, definiert wie folgt:

   1. Patienten, die für eine ASCT in Frage kommen und die nach mindestens einer Salvage-Therapie (z -DHAP), sind Patienten, die zuvor gegenüber Rituximab-Ifosfamid-Cytarabin-Etoposid (R-ICE) (stabile Krankheit oder fortschreitende Krankheit) refraktär waren, nicht für die Studie geeignet)
   2. Oder Patienten mit erstem Rückfall nach autologer Stammzelltransplantation (ASCT)
   3. Oder Patienten, die für eine ASCT nicht in Frage kommen und die nach mindestens einer vorherigen Behandlung (und nicht mehr als 4 vorherigen Linien) keine CR erreicht haben oder die nach mindestens einer vorherigen Behandlung (und nicht mehr als 4 vorherigen Linien) einen Rückfall erlitten haben.
3. Alter > oder = 18 Jahre
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < oder = 2
5. Die Probanden müssen eine auswertbare Krankheit haben, die auf einem Positronen-Emissions-Tomographie-Scan (PET-CT) basiert
6. Mindestlebenserwartung von 6 Monaten
7. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
8. Patient, der von irgendeinem Sozialversicherungssystem abgedeckt ist
9. Männer müssen zustimmen, während der Behandlungsdauer und bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Chemotherapie eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlungsdauer und bis 12 Monate nach der letzten Dosis der Chemotherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wie z. B. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare oder Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung

Ausschlusskriterien:

1. Jede andere histologische Art von Lymphom (Burkitt-Lymphom, Mantelzell-Lymphom…)
2. Jede Vorgeschichte eines zuvor behandelten indolenten Non-Hodgkin-Lymphoms
3. Symptomatisches Zentralnervensystem oder meningeale Beteiligung durch das Lymphom
4. Kontraindikation für jedes Medikament, das in der Behandlung mit Pixantrone mit Rituximab, Ifosfamid und Etoposid enthalten ist
5. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments

6. Jede der folgenden Laboranomalien, sofern sie nicht mit dem Lymphom oder der Knochenmarkinfiltration zusammenhängen:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,0 G/L
   2. Thrombozytenzahl < 100 G/L
   3. Kreatinin-Clearance < 40 ml/min für Patienten < 70 Jahre oder Kreatinin-Clearance < 60 ml/min für Patienten > oder = 70 Jahre, durch Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-Methode.
   4. Gesamtbilirubinspiegel > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   5. Serum-ASpartat-Transaminase (AST) oder ALanin-Transaminase (ALT) > 2,5x ULN
7. Bekanntermaßen positiv auf das Human Immunodeficiency Virus (HIV).
8. Aktives Hepatitis-C-Virus (HCV) (Positive HCV-Serologie mit positiver Polymerase-Kettenreaktion (PCR) für HCV-RNA)

9. Aktive Hepatitis B (HB) :

   1. HBsAg-positiv
   2. HBsAg-negativ, Ac-Anti-HBs-positiv und/oder Ac-Anti-HB-Core (HBc)-positiv (Patienten, die aufgrund einer Hepatitis-B-Impfung in der Vorgeschichte seropositiv sind, kommen infrage. Patienten mit Ac-Anti-HBs-positivem und/oder Ac-Anti-HBc-positivem und ohne Hepatitis-B-Impfstoff in der Vorgeschichte sind nur förderfähig, wenn die PCR für HB-Virus-DNA negativ ist)
10. Kumulative Dosis von Doxorubicin oder Äquivalent > 450 mg/m2
11. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, gemessen durch Echokardiographie oder Isotopenmethode
12. Herzinsuffizienz (jedes Stadium der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA))
13. Unkontrollierte arterielle Hypertonie
14. Schwere rhythmische Herzkrankheit
15. Unkontrollierte ischämische Herzkrankheit, einschließlich Patienten mit stabiler Angina pectoris
16. Signifikante Herzklappenerkrankung
17. Geschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
18. Schwangere oder stillende Frauen
19. Bösartige Erkrankungen in der Vorgeschichte mit Ausnahme von nicht-melanozytären Hauttumoren (Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom) oder In-situ-Zervixkarzinom
20. Jede schwerwiegende aktive Krankheit oder komorbide Erkrankung gemäß der Entscheidung des Prüfarztes
21. Erwachsene Person, die aufgrund einer geistigen Beeinträchtigung, einer ernsthaften Erkrankung, einer Laboranomalie oder einer psychiatrischen Erkrankung nicht in der Lage ist, ihre Einverständniserklärung abzugeben
22. Verwendung einer Standard- oder experimentellen Krebsmedikamententherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
23. Anwendung von Kortikosteroiden vor Baseline-PET-CT
24. Person, der durch eine gerichtliche oder behördliche Entscheidung die Freiheit entzogen wurde
25. Person ohne Zustimmung ins Krankenhaus eingeliefert
26. Volljährige Person unter Rechtsschutz