KN046 combiné avec le ningatinib dans le traitement du carcinome hépatocellulaire avancé

Critère d'intégration:

• A un diagnostic de carcinome hépatocellulaire confirmé par histologie ou cytologie；
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stade B ou C；
• Statut de performance ECOG : 0-1；
• Score de Child Pugh≤7；
• Assez de fonction d'organe ;
• A au moins une lésion mesurable basée sur RECIST 1.1；
• Espérance de vie ≥3 mois；
• Les patients doivent être capables de comprendre et disposés à signer un document écrit de consentement éclairé；

Critère d'exclusion:

• carcinome hépatocellulaire de la lame fibreuse, carcinome hépatocellulaire sarcomatoïde, cholangiocarcinome, etc.;
• Encéphalopathie hépatique passée ou présente ; ou le syndrome de Budd-Chiari ; ou Invasion de thrombus tumoral au niveau de la veine porte principale (Vp4), de la veine cave inférieure ou atteinte cardiaque ;
• Sujets ayant déjà reçu des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (tels que anti-PD-1/L1, CTLA-4, etc.) ; ou avez des antécédents d'effets indésirables liés au système immunitaire de grade ≥ 3 ; ou hyperprogressif après immunothérapie précédemment；
• Sujets ayant reçu un traitement local hépatique (chimioembolisation transcathéter, embolisation transcathéter, perfusion de l'artère hépatique, radiothérapie, radioembolisation ou ablation) dans les 4 semaines précédant l'administration ;
• Sujets qui ont besoin de corticostéroïdes ou d'agents immunosuppresseurs pour un traitement systémique ;
• Toute maladie auto-immune active antérieure ou actuelle ou antécédent de maladie auto-immune ;
• Antécédents de transplantation hépatique ;
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie non infectieuse ;
• Antécédents de réactions allergiques aux médicaments apparentés ;
• FEVG < 50 % ou LLN
• Anomalies gastro-intestinales cliniquement évidentes, pouvant affecter la prise, le transport ou l'absorption de médicaments (telles que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique, l'occlusion intestinale, etc.), ou les patients subissant une gastrectomie totale ;
• Avec des maladies systémiques graves telles que les maladies cardiaques et les maladies cérébrovasculaires, et la condition est instable ou incontrôlable ;
• Sujets présentant des saignements gastro-intestinaux cliniquement significatifs ou une thrombose ou des événements emboliques dans les 6 mois ;
• Infection par l'hépatite non traitée : ADN du VHB > 2 000 UI/ml ou 10 000 copies/ml, ARN du VHC > 1 000 copies/ml, l'AgHBs et le corps anti-VHC sont positifs ;
• Preuve de tuberculose pulmonaire (TB) active ;
• Test positif du virus de l'immunodéficience (VIH) ou du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA);
• Épanchement pleural, ascite et épanchement péricardique avec symptômes cliniques ou nécessitant un drainage ;