Étude sur l'association à dose fixe (FDC) d'acide bempédoïque + ézétimibe chez des patients atteints de diabète de type 2 et de taux élevé de LDL-C

Expérimental: Acide bempédoïque + Ezétimibe FDC

Acide bempédoïque + comprimé oral d'ézétimibe FDC ; Capsule orale placebo

Médicament: Acide bempédoïque + ézétimibe FDC Comprimé oral

Thérapie expérimentale d'acide bempédoïque 180 mg + ézétimibe 10 mg comprimé FDC

Médicament: Capsule orale placebo

Placebo sur-encapsulé à des fins de mise en aveugle

Comparateur actif: Ézétimibe 10 mg

Comprimé oral d'ézétimibe 10 mg ; Comprimé oral placebo

Médicament: Ézétimibe 10 mg Comprimé oral

Comprimé d'ézétimibe 10 mg, surencapsulé à des fins de mise en aveugle

Autres noms:

• Zétia

Médicament: Comprimé oral placebo

Comprimé placebo, adapté au produit FDC à des fins de mise en aveugle

Comparateur placebo: Placebo

Placebo Comprimé oral, Placebo capsule orale

Médicament: Capsule orale placebo

Placebo sur-encapsulé à des fins de mise en aveugle

Médicament: Comprimé oral placebo

Comprimé placebo, adapté au produit FDC à des fins de mise en aveugle

Variation en pourcentage du taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) entre le départ et la semaine 12/fin de l'étude (EOS)

Des échantillons de sang ont été prélevés après un minimum de 10 heures de jeûne à des intervalles prédéfinis. Des échantillons ont été prélevés et analysés pour le LDL-C. La ligne de base a été définie comme la moyenne des valeurs de LDL-C lors de la visite de dépistage 3 (visite S3) et de la visite de traitement 1 (visite T1) (2 dernières valeurs non manquantes le jour 1 ou avant). Si une seule valeur était disponible, la valeur unique a été utilisée comme ligne de base. Le changement en pourcentage par rapport à la ligne de base pour le LDL-C a été analysé à l'aide d'une analyse de covariance (ANCOVA), avec le traitement comme facteur et le paramètre lipidique de base comme covariable. Les données manquantes pour le LDL-C ont été imputées à l'aide de la méthode de la dernière observation reportée (LOCF). Le pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale a été calculé comme suit : ([valeur de C-LDL à la semaine 12 moins valeur initiale] divisé par [valeur initiale]) multiplié par 100. Pour le LDL-C, si une valeur mesurée du LDL-C était disponible, le LDL-C mesuré a été utilisé.

Variation en pourcentage du taux de LDL-C entre le départ et la semaine 12/EOS (comparaison d'ézétimibe avec un placebo)

Des échantillons de sang ont été prélevés après un minimum de 10 heures de jeûne à des intervalles prédéfinis. Des échantillons ont été prélevés et analysés pour le LDL-C. La ligne de base a été définie comme la moyenne des valeurs de LDL-C lors de la visite S3 et de la visite T1 (2 dernières valeurs non manquantes au jour 1 ou avant). Si une seule valeur était disponible, la valeur unique a été utilisée comme ligne de base. Le changement en pourcentage par rapport à la ligne de base pour le LDL-C a été analysé à l'aide de l'ANCOVA, avec le traitement comme facteur et le paramètre lipidique de base comme covariable. Les données manquantes pour le LDL-C ont été imputées à l'aide de la méthode LOCF. Le pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale a été calculé comme suit : ([valeur de C-LDL à la semaine 12 moins valeur initiale] divisé par [valeur initiale]) multiplié par 100. Pour le LDL-C, si une valeur mesurée du LDL-C était disponible, le LDL-C mesuré a été utilisé.

Variation en pourcentage de la valeur initiale à la semaine 12 de la protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP)

Des échantillons de sang ont été prélevés après un minimum de 10 heures de jeûne à des intervalles prédéfinis. Des échantillons ont été prélevés et analysés pour hsCRP. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur avant la première dose de médicament expérimental (IMP). Le changement en pourcentage par rapport à la ligne de base pour la hsCRP a été analysé à l'aide d'une approche non paramétrique. La variation en pourcentage par rapport à la valeur initiale a été calculée comme : ([valeur hsCRP à la semaine 12 moins valeur initiale] divisée par [valeur initiale]) multipliée par 100. Pour la hsCRP, si une valeur de hsCRP mesurée était disponible, la hsCRP mesurée a été utilisée.

Variation en pourcentage entre le départ et la semaine 12 du cholestérol des lipoprotéines non de haute densité (non-HDL-C)

Des échantillons de sang ont été prélevés après un minimum de 10 heures de jeûne à des intervalles prédéfinis. Des échantillons ont été prélevés et analysés pour le non-HDL-C. La ligne de base a été définie comme la moyenne des valeurs non-HDL-C lors de la visite S3 et de la visite T1 (2 dernières valeurs non manquantes le jour 1 ou avant). Si une seule valeur était disponible, la valeur unique a été utilisée comme ligne de base. Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base pour le non-HDL-C a été analysé à l'aide de l'ANCOVA, avec le traitement comme facteur et le paramètre lipidique de base comme covariable. Les données manquantes pour le non-HDL-C ont été imputées à l'aide de la méthode LOCF. Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale a été calculé comme suit : ([valeur de non-HDL-C à la semaine 12 moins valeur initiale] divisé par [valeur initiale]) multiplié par 100. Pour le non-HDL-C, si une valeur mesurée de non-HDL-C était disponible, le non-HDL-C mesuré a été utilisé.

Variation en pourcentage du taux de cholestérol total (TC) entre le départ et la semaine 12

Des échantillons de sang ont été prélevés après un minimum de 10 heures de jeûne à des intervalles prédéfinis. Des échantillons ont été prélevés et analysés pour le TC. La ligne de base a été définie comme la moyenne des valeurs de TC lors de la visite S3 et de la visite T1 (2 dernières valeurs non manquantes le jour 1 ou avant). Si une seule valeur était disponible, la valeur unique a été utilisée comme ligne de base. Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base pour TC a été analysé à l'aide de l'ANCOVA, avec le traitement comme facteur et le paramètre lipidique de base comme covariable. Les données manquantes pour TC ont été imputées à l'aide de la méthode LOCF. Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale a été calculé comme suit : ([valeur TC à la semaine 12 moins valeur initiale] divisé par [valeur initiale]) multiplié par 100. Pour le TC, si une valeur de TC mesurée était disponible, le TC mesuré a été utilisé.

Changement en pourcentage de l'inclusion à la semaine 12 dans l'apolipoprotéine B (Apo B)

Des échantillons de sang ont été prélevés après un minimum de 10 heures de jeûne à des intervalles prédéfinis. Des échantillons ont été prélevés et analysés pour l'apo B. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur avant la première dose d'IMP. Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base pour TC a été analysé à l'aide de l'ANCOVA, avec le traitement comme facteur et le paramètre lipidique de base comme covariable. Les données manquantes pour l'apo B ont été imputées à l'aide de la méthode LOCF. Le changement en pourcentage par rapport à la valeur initiale a été calculé comme : ([valeur apo B à la semaine 12 moins valeur initiale] divisé par [valeur initiale]) multiplié par 100. Pour l'apo B, si une valeur d'apo B mesurée était disponible, l'apo B mesurée a été utilisée.

Changement en pourcentage entre le départ et la semaine 12 dans les triglycérides (TG)

Des échantillons de sang ont été prélevés après un minimum de 10 heures de jeûne à des intervalles prédéfinis. Des échantillons ont été prélevés et analysés pour les TG. La ligne de base a été définie comme la moyenne des valeurs de TG lors de la visite S3 et de la visite T1 (2 dernières valeurs non manquantes le jour 1 ou avant). Si une seule valeur était disponible, la valeur unique a été utilisée comme ligne de base. Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base pour les TG a été analysé à l'aide d'une approche non paramétrique. Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale a été calculé comme : ([valeur TG à la semaine 12 moins valeur initiale] divisé par [valeur initiale]) multiplié par 100. Pour les TG, si une valeur de TG mesurée était disponible, la TG mesurée était utilisée.

Variation en pourcentage du taux de cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C) entre le départ et la semaine 12

Des échantillons de sang ont été prélevés après un minimum de 10 heures de jeûne à des intervalles prédéfinis. Des échantillons ont été prélevés et analysés pour HDL-C. La ligne de base a été définie comme la moyenne des valeurs de HDL-C lors de la visite S3 et de la visite T1 (2 dernières valeurs non manquantes au jour 1 ou avant). Si une seule valeur était disponible, la valeur unique a été utilisée comme ligne de base. Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base pour le HDL-C a été analysé à l'aide de l'ANCOVA, avec le traitement comme facteur et le paramètre lipidique de base comme covariable. Les données manquantes pour HDL-C ont été imputées à l'aide de la méthode LOCF. Le changement en pourcentage par rapport à la valeur initiale a été calculé comme : ([valeur de HDL-C à la semaine 12 moins valeur initiale] divisé par [valeur initiale]) multiplié par 100. Pour le HDL-C, si une valeur HDL-C mesurée était disponible, le HDL-C mesuré a été utilisé.

Nombre de participants avec LDL-C <70 milligrammes par décilitre (mg/dL) à la semaine 12

Des échantillons de sang ont été prélevés après un minimum de 10 heures de jeûne à des intervalles prédéfinis. Des échantillons ont été prélevés et analysés pour le LDL-C. Pour le LDL-C, si une valeur mesurée du LDL-C était disponible, le LDL-C mesuré a été utilisé.

Mesure de résultat secondaire : nombre de participants présentant une réduction du LDL-C ≥ 50 % par rapport au départ à la semaine 12

Des échantillons de sang ont été prélevés après un minimum de 10 heures de jeûne à des intervalles prédéfinis. Des échantillons ont été prélevés et analysés pour le LDL-C. La ligne de base a été définie comme la moyenne des valeurs de LDL-C lors de la visite S3 et de la visite T1 (2 dernières valeurs non manquantes au jour 1 ou avant). Si une seule valeur était disponible, la valeur unique a été utilisée comme ligne de base. La réduction du LDL-C par rapport au départ a été calculée comme la valeur du LDL-C à la semaine 12 moins la valeur du départ. Pour le LDL-C, si une valeur mesurée du LDL-C était disponible, le LDL-C mesuré a été utilisé.

Changement de la ligne de base à la semaine 12 dans l'hémoglobine A1C (HbA1c)

Des échantillons de sang ont été prélevés après un minimum de 10 heures de jeûne à des intervalles prédéfinis. Des échantillons ont été prélevés et analysés pour l'HbA1c. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur avant la première dose d'IMP (lors de la visite T1 ou avant). Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur d'HbA1c à la semaine 12 moins la valeur de base. Pour l'HbA1c, si une valeur d'HbA1c mesurée était disponible, l'HbA1c mesurée a été utilisée.

Variation en pourcentage de l'inclusion à la semaine 12 dans l'HbA1c

Des échantillons de sang ont été prélevés après un minimum de 10 heures de jeûne à des intervalles prédéfinis. Des échantillons ont été prélevés et analysés pour l'HbA1c. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur avant la première dose d'IMP (lors de la visite T1 ou avant). Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de l'HbA1C a été analysé à l'aide de l'ANCOVA, avec le traitement comme facteur et la valeur initiale de l'HbA1C comme covariable. Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale pour l'HbA1c a été calculé comme suit : ([valeur d'HbA1c à la semaine 12 moins valeur initiale] divisé par [valeur initiale]) multiplié par 100. Pour l'HbA1c, si une valeur d'HbA1c mesurée était disponible, l'HbA1c mesurée a été utilisée.

Variation en pourcentage de la glycémie à jeun entre la ligne de base et la semaine 12

Des échantillons de sang ont été prélevés après un minimum de 10 heures de jeûne à des intervalles prédéfinis. Des échantillons ont été prélevés et analysés pour la glycémie à jeun. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur avant la première dose du médicament à l'étude (au T1 ou avant). Le changement en pourcentage par rapport à la valeur initiale pour la glycémie à jeun a été analysé à l'aide de l'ANCOVA, avec le traitement comme facteur et la glycémie à jeun initiale comme covariable. Le pourcentage de changement par rapport à la valeur de référence pour la glycémie à jeun a été calculé comme suit : ([valeur de la glycémie à jeun à la semaine 12 moins valeur de référence] divisée par [valeur de référence]) multipliée par 100. Pour la glycémie à jeun, si une valeur de glycémie à jeun mesurée était disponible, la glycémie à jeun mesurée était utilisée.

Variation en pourcentage de la valeur initiale à la semaine 12 en glycémie plasmatique post-prandiale (PPG) sur 2 heures

Des échantillons de sang ont été prélevés 2 heures ± 5 minutes après le début du repas. Des échantillons ont été prélevés et analysés pour le PPG. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur avant la première dose du médicament à l'étude (au T1 ou avant). Le changement en pourcentage par rapport à la valeur initiale pour le PPG a été calculé comme suit : ([valeur PPG à la semaine 12 moins valeur initiale] divisé par [valeur initiale]) multiplié par 100. Pour le PPG, si une valeur PPG mesurée était disponible, le PPG mesuré a été utilisé.

Changement en pourcentage entre le départ et la semaine 12 dans l'indice d'évaluation du modèle homéostatique de la résistance à l'insuline (HOMA-IR)

L'indice HOMA-IR a été calculé à partir des valeurs de glycémie et d'insuline à jeun obtenues à chaque visite clinique (Jour 1/Visite T1, Semaine 4/Visite T2 et Semaine 12/Visite T3) pendant la période de traitement en double aveugle, en utilisant la formule : (glycémie à jeun [millimoles par millilitre {mmol/ml}] x insuline à jeun [micro Unités Internationales par millilitre {μUI/ml}]) divisé par 22,5. Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base pour l'indice HOMA-IR a été analysé à l'aide de l'ANCOVA, avec le traitement comme facteur et l'indice HOMA-IR de base comme covariable. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur avant la première dose du médicament à l'étude (au T1 ou avant). Le changement en pourcentage par rapport à la valeur de référence pour l'indice HOMA-IR a été calculé comme suit : ([valeur de l'indice HOMA-IR à la semaine 12 moins valeur de référence] divisé par [valeur de référence]) multiplié par 100.

Nombre de participants avec tout événement indésirable lié au traitement (TEAE)

Les événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) sont définis comme des événements indésirables (EI) qui ont commencé ou se sont aggravés au moment ou après la première dose d'IMP en double aveugle jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'IMP en double aveugle. Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant à une investigation clinique auquel a été administré un produit pharmaceutique, y compris le contrôle, et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. Un EI est : tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ; toute nouvelle maladie ou exacerbation d'une maladie existante ; toute détérioration des mesures non requises par le protocole d'une valeur de laboratoire ou d'un autre test clinique (par exemple, électrocardiogramme ou radiographie) qui entraîne des symptômes, un changement de traitement ou l'arrêt de l'IMP ; ou une réaction indésirable à un médicament.