S-1 combiné à la chimioradiothérapie simultanée IMRT dans le carcinome nasopharyngé localement avancé

Cette étude est un essai prospectif de phase II conçu pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'IMRT combinée à la CCRT S-1 pour les NPC localement avancés. Les critères d'éligibilité incluent les NPC localement avancés confirmés histologiquement selon le système de stadification de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) (la huitième édition) ; Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ; au moins une lésion mesurable basée sur les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 ; numération globulaire complète normale (nombre de globules blancs ≥4 × 1012/L, taux d'hémoglobine ≥ 100 g/L et numération plaquettaire ≥ 100 × 1012/L), fonction hépatique normale (taux de bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dl, alanine aminotransférase et aspartate aminotransférases ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale) et une fonction rénale normale (créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale). Une chimiothérapie d'induction préalable avec du platine était autorisée.

Les critères d'exclusion comprennent une radiothérapie antérieure, des antécédents de tout autre type de malignité ; grossesse ou allaitement; allergie au S-1 ; dysfonctionnement évident de la fonction hépatique, rénale, cardiaque ou pulmonaire; infection incontrôlée; métastase systémique ou métastase à distance ; les patients atteints de maladies gastro-intestinales graves et les patients atteints de troubles mentaux affectant la participation des patients au jugement du procès.

L'évaluation complète du prétraitement sera effectuée pour chaque patient. Tous les patients de cette étude recevront une radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT). Pendant le cours IMRT, S-1 sera administré par voie orale en fonction de la surface corporelle (BSA<1.25m2, 30mg; BSA : 1,25-1,5 m2, 40mg; BSA>1.5m2, 50mg). Les modifications de dose de S-1 ne seront pas autorisées pendant la chimiothérapie concomitante sauf progression de la maladie, toxicités de grade 4 ou refus du patient.

Les événements indésirables (EI) seront évalués chaque semaine pendant le CCRT sur la base des critères d'évaluation des effets indésirables de CTCAE V4.0. La réponse tumorale est évaluée à la fin de l'ECRC selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. Les toxicités aiguës et tardives liées aux rayonnements sont classées selon le Radiation Therapy Oncology Group (RTOG). Les toxicités tardives sont évaluées au-delà de trois mois à compter de la fin de la radiothérapie.

Après l'achèvement du CCRT, tous les patients seront suivis tous les 3 mois pendant les premières années, tous les 6 mois pendant les 2 à 5 années suivantes, et annuellement par la suite. La récidive locale est confirmée par une IRM du nasopharynx ou une biopsie histologique. La récidive régionale est confirmée par ponction à l'aiguille fine ou biopsie chirurgicale. Les métastases à distance sont détectées par des examens d'imagerie comprenant la TEP-TDM, la tomodensitométrie d'émission osseuse (ECT), la TDM, l'IRM ou confirmées par la confirmation histologique de la biopsie.

Les principaux critères d'évaluation de cette étude sont le taux d'événements indésirables (EI) et la survie sans progression (PFS). La SSP est calculée de la date d'inscription à la date de progression de la maladie ou à la date du décès quelle qu'en soit la cause.