Naloxone HCl PR Comprimés chez les patients souffrant de constipation induite par les opioïdes (Naxos)

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans souffrant de constipation induite par les opioïdes.
2. Traitement opioïde à long terme de niveau III de l'OMS pendant au moins 3 mois avant le dépistage pour le traitement de la douleur chronique non liée au cancer.
3. Recevoir un régime d'entretien stable avec un opioïde de niveau III de l'OMS par voie orale ou transdermique à action prolongée (à l'exception du tapentadol) consistant en une dose quotidienne totale de ≥ 40 mg ME pendant au moins 4 semaines avant le dépistage, sans changement prévu de la dose d'opioïde requise pendant la période d'essai proposée.
4. Symptômes de constipation apparus après le début de la médication opioïde pendant au moins les 4 dernières semaines précédant le dépistage,

Critère d'exclusion:

• 1. Hypersensibilité ou intolérance à toute substance active (c'est-à-dire naloxone, bisacodyl) ou à l'un des excipients du médicament à l'essai (par ex. patients présentant des problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de déficit en lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose). Hypersensibilité ou intolérance à la méthylnaltrexone ou au naloxégol.

  2. Antécédents de cancer au cours des 2 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire et du cancer épidermoïde cutané non métastatique. Les patients atteints d'une tumeur maligne dans le passé sont éligibles s'ils sont sans maladie depuis au moins 2 ans.

  3. Raison connue ou suspectée de la constipation autre que la CIO (par ex. idiopathique, neurologique, endocrinien ou métabolique).

  4. Conditions médicales connues ou suspectées pouvant être associées à la diarrhée, à des selles molles intermittentes ou à la constipation, telles que l'incontinence fécale ou le syndrome du côlon irritable (IBS). En cas de suspicion documentée de SCI ou de doutes justifiés sur un diagnostic ancien, les critères de Rome IV doivent être appliqués).

  5. Toute pathologie gastro-intestinale (GI) connue ou suspectée pouvant augmenter le risque de perforation, telle qu'une maladie inflammatoire chronique de l'intestin (maladie de Crohn, colite ulcéreuse), une diverticulite aiguë ou des antécédents de > 1 épisode de diverticulite, d'occlusion intestinale ou de pseudo-obstruction .

  6. Toute forme de stomie gastro-intestinale temporaire ou permanente aiguë, comme une iléostomie ou une colostomie.

  7. Insuffisance rénale nécessitant toute forme de dialyse. 8. Insuffisance hépatique modérée à sévère connue ou suspectée (bilirubine totale sérique > 2 limite supérieure de la normale (LSN) sauf chez les patients diagnostiqués avec le syndrome de Gilbert, rapport international normalisé (INR) > 2 LSN (sauf chez les patients sous anti- coagulation), albumine sérique < 2,8 g/dL) 9. Présence de toute autre affection médicale importante ou progressive/instable qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait l'évaluation du traitement à l'essai ou pourrait compromettre la sécurité, l'observance ou l'adhésion du patient au exigences du protocole, comme une maladie psychiatrique, cardiovasculaire, pulmonaire, métabolique, endocrinienne ou neurologique importante.

  10. Toute pathologie ou chirurgie gastro-intestinale ou vomissements réfractaires susceptibles d'influencer significativement l'absorption du médicament.

  11. Incapacité à avaler le médicament d'essai en entier (par ex. due à la dysphagie). 12. Alcoolisme aigu ou chronique connu ou soupçonné, delirium tremens ou psychose toxique.

  13. Signes et symptômes pouvant être liés au sevrage des opioïdes. 14. Utilisation de médicaments ou traitements interdits tels que définis dans la liste des médicaments ou traitements non autorisés.

  15. Pour les femmes : Grossesse ou allaitement. Femmes en âge de procréer incapables ou refusant de subir des tests de grossesse et de pratiquer des mesures contraceptives acceptables. Les méthodes acceptables pour les femmes sont les contraceptifs hormonaux, les interventions chirurgicales (par ex. occlusion tubaire bilatérale), dispositif intra-utérin, système intra-utérin de libération d'hormones, méthodes à double barrière et véritable abstinence sexuelle (c'est-à-dire lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet). L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Pour les hommes : Hommes incapables ou refusant de pratiquer des mesures contraceptives acceptables. Les méthodes acceptables pour les hommes sont l'intervention chirurgicale (par ex. vasectomie), véritable abstinence sexuelle et contraception acceptable (telle que décrite ci-dessus) de la partenaire féminine.

  16. Inscription antérieure à cet essai ou participation à tout autre essai expérimental sur un médicament au cours des 30 derniers jours (ou cinq demi-vies d'IMP, selon la plus longue des deux) avant la visite 1 (sauf un re-dépistage dans cet essai).

  17. Traitement antérieur dans un essai clinique avec des comprimés de chlorhydrate de naloxone PR (sauf un re-dépistage dans cet essai).

  18. Les personnes internées dans une institution en vertu d'une ordonnance rendue soit par les autorités judiciaires, soit par d'autres autorités.

  19. Les employés de l'investigateur ou du centre d'essai, qui participent directement à l'essai proposé ou à d'autres études sous la direction de l'investigateur ou du centre d'essai, ainsi que les membres de la famille des employés ou de l'investigateur.